医学免疫学第六版7白细胞分化抗原和黏附分子教程ppt课件.ppt

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1、第七章白细胞分化抗原和黏附分子贾鑫明教授免疫学教研室2016年3月细胞表面标记免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，而免疫细胞间的相互识别的物质基础是细胞表面的标记。细胞表面标记：是指细胞表面各种各样的膜分子，它们通常伴随着细胞的发育、分化和活化而出现或消失。免疫细胞表面功能分子种类：1）膜受体2）组织相容性复合体编码分子3）协同刺激分子4）细胞黏附分子免疫细胞表面重要功能分子TCRBCRNK细胞受体PRRFcRCRCKRDRMHCIMHCII协同刺激分子CAMTBNKM、DCM、DC、NK、B…M广泛广泛广泛M、DC、B、活化T细胞T、B、APC

2、广泛特异性识别抗原特异性识别抗原激活、抑制杀伤抗炎、感应信号吞噬、免疫调节抗炎、免疫调节造血、细胞分化趋化诱导凋亡识别、提呈抗原识别、提呈抗原调节T、B活化、信号转导细胞分化、迁移…种类主要分布细胞主要功能第一节人白细胞分化抗原白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen，LDA):是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。LDA结构：⑴大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；⑵有些是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上；⑶少数是碳水

3、化合物。根据LDA膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、integrinF、TNFSF、TNFRSFCD概念CD(clusterofdifferentiation)分子:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为～。目前人CD统一编号已至350号，大致分为14组：⑴T细胞⑵B细胞⑶髓样细胞⑷血小板⑸NK细胞⑹非谱系⑺黏附分子⑻细胞因子/趋化性细胞因子受体⑼内皮细胞(10)碳水化合物结构(11)DC(12)干细胞/祖细胞造血干细胞

4、(13)红细胞T细胞表面的主要CD分子B细胞表面的主要CD分子CD分子在细胞间的作用第二节黏附分子是指众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。CD分子和粘附分子都属于细胞膜分子；CD分子是从抗原角度命名，粘附分子是从功能角度命名。粘附分子的作用（1）粘附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。（2）在维持机体正常组织结构、凝血、创伤愈和、炎症、免疫应答以及肿瘤浸润和转移等多种生理和病理过程中发挥重要作用。根据结构特点分为:(1）免疫球蛋白超家族（IgSF）(2）整合素家族(integrinfa

5、mily)(3）选择素家族(selectinfamily)(4）钙粘蛋白家族(cadherinfamily)（5）黏蛋白样血管地址素家族(mucin-likefamily)(6）未归类的粘附分子(others)免疫球蛋白超家族定义：免疫系统以及神经系统和其它一些系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子被通称为免疫球蛋白超家族。它们的基因可能由同一祖先基因进化而来。常见的成员有：MHC、CD3、TCR、CD4、Ig/Ig、ICAM-1等TCRMHCI

6、/IIBCRICAM-1整合素家族(integrinfamily)结构：整合素家族粘附分子均为非共价键连接的α、β多肽链组成的I型跨膜异二聚体分子。至少有17种α亚单位和8种β亚单位，根据β链大致分为8组。整合素（integrin）表达分布：广泛表达于白细胞，也分布于血小板或某些非造血系统细胞。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。功能：与配体结合，增强细胞间的粘附，参与一系列生理反应。整合素的配体:(1)细胞表面其他家族的粘附分子；(2)细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)

7、成分。选择素家族(selectinfamily)基本结构:均为跨膜糖蛋白，膜外区N末端起依次为钙依赖的凝集素(CL)样结构域、上皮细胞生长因子(EGF)样结构域和数个补体调节蛋白（CCP）样结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。主要组成：⑴L-选择素（CD62L）⑵P-选择素（CD62P）⑶E-选择素（CD62E）选择素(selectin）分布：L-选择素--广泛分布于各种白细胞;E-选择素--分布于受炎性细胞因子如IL-1、TNF-α等激活的内皮细胞；P-选择素--分布于血小板和血管内皮细胞。配体：主要是一些寡糖基团，如唾液酸化路易斯寡糖等。主要分布于

8、白细胞、内