免疫学-7第七章 白细胞分化抗原与黏附分子ppt课件.ppt

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1、免疫细胞表面功能分子:指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白，包括表面抗原、表面受体及其他分子，是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。位于免疫细胞膜表面的抗原和受体分子，包括CD分子、粘附分子、MHC分子、TCR、BCR等，在免疫应答中发挥重要调节作用。第一节、白细胞分化抗原白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。功能：免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞活化、增殖、分化和效应，多为跨膜糖蛋白。分化抗原的命名及CD的概念分化群(clustero

2、fdifferentiation,CD)世界卫生组织(WHO)和国际免疫学协会联合会(IUIS)，1982-2000年，已先后举行了七次有关人类白细胞分化抗原的国际协作组会议，并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群(clusterofdifferentiation,CD),即所谓CD的国际命名法。由CD单抗群所识别的分化抗原也称CD分子。最初阶段，CD命名法是指对单克隆抗体的分类而言，目前的研究主要集中在CD分子结构和功能上，一般情况下，CD主要是指白细胞分化抗原而言。

3、可作为鉴别细胞种类或分化阶段的标志。人CD可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体和非谱系等九个组。目前已有CD1—CD339。一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子CD分子主要包括：CD3、CD4、CD8、CD18、CD19、CD2、CD21、CD79a/CD79b1.CD3由五种肽链组成，通过盐桥与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体，形成TCR-CD3→传导TCR特异性识别抗原的信号。分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号，

4、促进T细胞活化。CD3分子胞浆区含免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，TCR识别或结合由MHC分子递呈抗原肽后，导致CD3ITAM所含酪氨酸磷酸化，通过活化相关激酶，将识别信号转入T细胞内。CD3是参与TCR信号转导的关键分子，CD3肽链缺陷或缺失，可导致T细胞活化缺陷。美国FDA已批准应用小鼠抗CD3McAb治疗急性肾移植排斥反应。2．CD4和CD8CD4：区分T细胞亚类的重要表面标志，TCR-CD3识别抗原的辅助受体。分布于部分T细胞表面，少数B细胞、单核吞噬细胞，为单链糖蛋白，其编码基因位于2号染色体上。CD4分子为单链跨膜

5、糖蛋白，属免疫球蛋白超家族(IgSF)成员。蛋白酪氨酸激酶（proteintyrosinekinase,PTK）外周血和淋巴器官中，CD4+T细胞主要为辅助性T细胞(Th)。胸腺中，CD4阳性细胞包括CD4单阳性细胞和CD4CD8双阳性的不成熟T细胞。此外，CD4还可表达于某些B细胞、抗原递呈细胞表面。CD4分子是Th细胞TCR识别抗原的共受体，其膜外区与抗原递呈细胞表面MHC-Ⅱ类分子非多态区结合，参与TCR识别特异性抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物的信号转导。CD4分子也是人类免疫缺陷病毒(HIV)受体。CD4的功能A作为细胞与

6、细胞之间的粘附：CD4的V1、V2区与MHCⅡ的非多态部分结合。B转导信号：CD4的胞浆区与蛋白酪氨酸激酶p56lck相连，对T细胞信号转导起重要作用。CCD4+细胞为辅助T细胞，用抗CD4McAb可封闭CD4的辅助活性。可用于RA、AIDS、移植排斥反应等治疗。DV1区是HIV识别部位，其中CDR2与gp120的结合亲和力最高，CDR3可能与感染后靶细胞膜融合有关。CD8是由α、β两条肽链组成的穿膜糖蛋白(少数是αα同源双体)。分布于部分T细胞和胸腺细胞(NK细胞表面的CD8为αα二聚体)。CD8也属IgSF成员，主要表达于外周

7、血CD8+细胞毒T细胞(CTL或Tc)表面，胸腺中也存在CD8单阳性T细胞和CD4CD8双阳性细胞的不成熟T细胞；另外，T细胞及部分NK细胞也可表达CD8。CD8分子是CTL的TCR识别抗原的共受体，链的膜外V区能与靶细胞表面MHC-I类分子非多态区结合，参与TCR识别特异性抗原肽-MHC-I类分子复合物的信号转导。3.CD2配体为CD58，二者结合参与促进T细胞识别抗原，并产生T细胞活化信号。又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2)或绵羊红细胞受体(SRBC)，表达于T细胞、胸腺细胞和NK细胞等。人CD2配体是CD58(LFA-

8、3)分子，二者结构相似，且均属IgSF成员。CD58分布较广，包括多种血细胞和某些非造血细胞。CD2与CD58结合能增强T细胞与APC或靶细胞间黏附，促进T细胞对抗原识别和CD2所介导的信号转导。CD2+胸腺细胞与CD58+胸腺基质细胞结合，为早期