医学免疫学第四章ppt课件.ppt

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1、第四章免疫球蛋白Immunoglobulin（inactivated)IgIntroductionVonBehringKitasato1901年诺贝尔生理和医学奖概念抗体是介导体液免疫的重要效应分子。免疫球蛋白分型与分布分泌型：主在存在于体液中（血液、组织液、外分泌液）具抗体的各种功能膜型：B细胞膜上，是B细胞膜上的抗原识别受体TwoFormsofImmunoglobulinMembraneIg(mIg)SecretedIg第一节抗体的结构一、抗体的基本结构二、抗体的辅助成分三、抗体分子的水解片段

2、四、免疫球蛋白超家族四肽链结构由两条完全相同的重（长）链，两条完全相同的轻（短）链，通过链间二硫键连接形成对称形式：单体，分子式H2L2。IgG分子由3个长度大致相同的片段组成——“Y”形分子一、Ab的基本结构重链(HeavyChain,H链)由450-550个氨基酸残基组成。IgH链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同（抗原性不同），分为五大类（同种型）H链类Ig类Ig亚类γIgGIgG1,2,3,4αIgAIgA1,IgA2μIgMδIgDεIgE轻链(LightChain,L链)214个氨基酸κ

3、、λ两型天然Ig分子两条轻链的型别相同.两种轻链均可见于五类Ig分子.两种轻链的功能无差异。正常人血清中约为2:1一个天然Ig的两条H链的类，和两条L链的型是完全相同的可变区VHVL可变区不同Ig的重链和轻链在靠近N端约110个氨基酸的序列变化很大，称为可变区(Variableregion,V区）重链和轻链的可变区分别称VH（约占重链1/4),VL（约占轻链1/2),赋予Ab特异性，与表位结合的部位。可变区高变区（HVR）骨架区（FR）HVR：可变区中氨基酸组成和排列顺序高度可变的区域，为抗原结合

4、部位,决定Ab特异性。高变区分子结构：Ag接触面（Ig的裂隙）在结构上与抗原决定基互补——互补决定区CDRH、L各有3个，分别称CDR1、CDR2、CDR3特点：AA具更大变异性（高度可变），随Ab特异性不同而发生变化，决定着抗体的特异性。功能：Ab与Ag特异性结合的关键部位；Ig独特型所在部位恒定区重链和轻链在靠近C端的氨基酸序列相对稳定，称为恒定区(Constantregion，C)。重链和轻链的恒定区分别称CH,CLIg的可变区用于识别和结合抗原，恒定区用于启动下游效应。恒定区绞链区：IgM

5、,IgE无铰链区功能：◎弹性和调节作用能改变两个Y形臂间的距离，使HVR尽量与不同距离2个表位结合。◎利于Ig分子变构暴露补体结合点，显示结合细胞活性◎对蛋白酶敏感被酶处理的Ig，多在此区被切断。NterminusCterminusIg的结构域——功能区Ig多肽链通过链内二硫键折叠形成的几个球形亚单位，约110个氨基酸组成。L链：有两个功能区——VL、CLH链：有四~五个功能区—IgG、IgA、IgD——VH、CH1、CH2、CH3IgM、IgE——VH、CH1、CH2、CH3、CH4功能区功能V

6、HVL：Ig与Ag结合的部位CHCL：部分同种异型遗传标志所在CH2:IgG：补体结合点；通过胎盘CH3:IgG：结合细胞（FcR）IgM：补体结合点IgE：结合细胞（FcR）Ig的结构域为β折叠，称为免疫球蛋白折叠（Ig折叠）。恒定区结构域：由7条β股折叠而成；可变区结构域：由9条β股折叠而成。J链分泌片二、Ab的辅助成分（一）J链浆细胞合成，富含Cys的多肽链。将单体Ig分子连接为多聚体，稳定Ig多聚体。（二）分泌片SP黏膜上皮细胞合成，是sIgA的一个辅助成分。与IgA非共价连接，保护

7、其不被环境中酶破坏。介导IgA的转运IgMIgA对蛋白酶（木瓜蛋白酶和胃蛋白酶）敏感。三、Ig的水解片段2个Fab段:单价结合抗原1个Fc段：与效应分子或效应细胞结合。1个F(ab’)2片段:二价结合抗原pFc’小片段:无生物学活性。意义：F(ab’)2片段为双价，可同时结合两个抗原表位，故与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。由于F(ab’)2片段保留了结合相应抗原的生物学活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而被广泛用作生物制品。如白喉抗毒素、破伤风抗毒素经胃蛋白酶水解后精制提纯的制品，

8、因去掉Fc段而减少超敏反应的发生。四、免疫球蛋白超家族免疫系统中的其它蛋白质，如TCR、CD4、CD8、IgFc受体、细胞因子及其受体等，存在着结构同源的保守序列，并形成β折叠，称为免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF)第二节抗体的多样性和免疫原性尽管所有的Ig在结构上均由V区和C区组成，但不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的Ig，在其特异性以及类型等诸方面均不尽相同，呈现出明显的多样性。Ig既可与相应的抗原发生特异性结合，其本身又可激发机