医学免疫学 课件.ppt

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1、MHC分子温州医学院微生物与免疫学教研室陈俊概述HLA复合体经典的HLA分子HLA在医学上的意义概念组织相容性（histocompatibility）组织相容性抗原（histocompatibilityantigen）主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）人类白细胞抗原HLA（humanleukocyteantigen）组织相容性不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。组织相容性抗原指供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原（transplantationantigen

2、）主要组织相容性抗原:引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中起决定性作用。编码该抗原的基因称主要组织相容性复合体。主要组织相容性复合体指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关。不同的物种，不同种属动物都有自身的MHC：小鼠：H-2人类：HLA猩猩：ChLA狗：DLAHLAHLA（人类白细胞抗原）：法国学者于1958年发现，肾移植病人与多次输血病人体内存在与白细胞发生反应的抗体。由于人类主要自制相容性抗原首先在白细胞表面发现，且含量最高，而且白细胞迄今是进行研究的最好材料，故称人类白细胞抗原。人的MHC称为：HLA

3、基因/HLA基因复合体编码的产物称为：HLA分子/HLA抗原HLA复合体HLA复合体的基因结构及组成HLA复合体的遗传特征HLA复合体基因组成HLA复合体基因：位于第6号染色体短臂上，分三个区域HLA-Ⅰ类基因HLA-Ⅱ类基因HLA-Ⅲ类基因Ⅰ类基因Ⅰ类基因区位于HLA复合体远离着丝点的一端HLA-A、B和C为经典的HLAⅠ类基因，编码产生I类分子Ⅱ类基因近着丝点部位HLA-DR、DP和DQ亚区分别编码HLA-DR、DP和DQ分子，为经典的HLAⅡ类分子Ⅲ类基因分别编码补体系统的C4、C2和B因子、肿瘤坏死因子（TNF-α、TNF-β）、热休克蛋白70（heatshockp

4、rotein，HSP70）HLAHLA复合体遗传特征高度多态性单元型遗传连锁不平衡单元型遗传方式单元型遗传方式：单元型---指HLA基因在同一条染色体上的组合，即某几个等位基因的特定基因总是连锁在一起。连锁：指分属两个或两个以上的等位基因，同时出现在一条染色体上时，它们并不是自由组合而是联合传递，称连锁。高度多态性等位基因：指一对染色体上某一座位上所具有的不同形式的基因，它影响着同一相对性状的形成。同一基因座位所出现的基因系列称为复等位基因HLA复合体中存在众多的复等位基因B1B16如：HLA-A座位：478个等位基因HLA-B座位：805个等位基因HLA-C座位：256

5、个等位基因共显性：两条染色体上同一座位上的等位基因所编产物均可表达在同一细胞的表面。意义：HLA等位基因是目前已知的人体最复杂的基因复合体，或多肽性最丰富的基因系统。HLA复合体等位基因总数已达2641个(截止06年7月)，每个基因编码一种特异性抗原，且均为显性遗传，个体的表现型远远多于世界总人口数，故很难在无亲缘关系的人中找到一个单元型完全相同的人进行器官移植。连锁不平衡指分属两个或两个以上的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。MHC基因突变和自然选择的结果适者生存：具较强抗病能力和较低死亡率的个体的等位基因会有更多的机会将等位基因传递给后代。经典的H

6、LA分子HLA的结构、分布与功能HLA的生物学功能三．HLA的结构、分布与功能结构结构、分布和功能特点经典的HLAⅠ类分子两条多肽链以非共价键连接而成α链又称重链，β链又称轻链肽结合区α1和α2结构域组成是HLAⅠ类分子与抗原肽结合的部位，也是Ⅰ类分子被T细胞受体（TCR）识别的部位肽结合槽免疫球蛋白样区α3结构域T细胞CD8分子的识别部位跨膜区和胞内区将Ⅰ类分子锚定在细胞膜上经典的HLAⅡ类分子两条多肽链组成的异源二聚体α链和β链均分为胞外区、跨膜区和胞内区肽结合区α和β1结构域组成。具有多态性，不同Ⅱ类分子差异也体现在肽结合区，故该区又称为多态区免疫球蛋白样区α2和β2结

7、构域组成β2结构域是T细胞CD4分子识别部位跨膜区和胞内区固定在细胞膜上HLA分子的分布HLAⅠ类分子广泛分布于体内各种有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞HLAⅡ类分子主要表达在抗原提呈细胞（树突状细胞、巨噬细胞和B细胞等表面）、活化的T细胞和胸腺上皮细胞四．  HLA的生物学功能参与抗原的加工和提呈参与对免疫应答的遗传调控免疫细胞相互作用的限制性参与免疫调节参与T细胞分化过程引起移植排斥反应HLA与临床HLA与器官移植HLA分子的异常表达和临床疾病HLA与疾病的关联HLA与亲子鉴定和法医学重点回顾M