淫羊藿抗肿瘤作用研究进展.doc

《淫羊藿抗肿瘤作用研究进展.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、淫羊藿活性成分抗肿瘤作用的研究进展张季林1杨硕2徐彭2（1江西省人民医院南昌330006；2江西中医药大学南昌330004）关键词：淫羊藿；抗肿瘤；综述中图分类号：R285.5文献标识码：A淫羊藿又名仙灵脾，为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿或朝鲜淫羊藿等的干燥叶，味辛甘，性温，归肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿的功效。淫羊藿主要的活性成分[1~2]为8位异戊烯基（及其衍生基团）的黄酮醇苷类，如淫羊藿苷、淫羊藿次苷Ⅱ、淫羊藿次苷I、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C等。随着时代的发展，淫羊藿及其活性成分的研究

2、远超古人的记载和传统医学的范畴，临床上已广泛用于心血管、生殖、骨骼、神经内分泌、免疫等系统的疾病防治。本文从近年来淫羊藿主要活性成分及其淫羊藿苷的代谢产物淫羊藿素[1~2]的抗肿瘤作用及其机制研究进行归纳总结，为拓展淫羊藿及其主要活性成分临床应用于治疗肿瘤疾病提供依据。1淫羊藿苷的抗肿瘤作用及其机制正常情况下，细胞的增殖与凋亡维持着细胞总数的动态平衡，通过抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，是防治肿瘤最为有效的手段之一。李氏[3]报道淫羊藿苷能抑制人类肝癌细胞SMMC.7721和HepG2等肝癌细胞增殖、诱导细胞凋

3、亡，其作用还与其增加细胞内活性氧（ROS）的产生，抑制核因子-κb（NF-κb）的活性有关；郑氏[4]的研究结果表明淫羊藿苷具有良好的抑制甲状腺癌B-CPAP细胞活性的作用，其主要作用途径可能是其促进ROS高表达，抑制超氧化物歧化酶（SOD）和抗凋亡蛋白（Bcl-2）的表达，导致细胞不可逆损伤，从而诱导细胞凋亡；纪氏[5]的研究结果显示淫羊藿苷能明显抑制食管癌细胞Eca-109和TE-13在裸鼠体内的生长，机制为淫羊藿苷增强Fas-FasL蛋白表达，增加FasL和干扰素-γ（IFN-γ）的分泌，诱导裸鼠食管癌细胞凋

4、亡；高氏[6]的研究结果显示淫羊藿苷可明显抑制细胞增殖核抗原（PCNA）蛋白的表达，使Bcl-2蛋白表达下调，Bax蛋白表达上调，诱导人膀胱癌T24细胞凋亡。细胞周期的调节既影响细胞分裂增殖又影响细胞凋亡，细胞周期的调控在肿瘤的发生和治疗中有重要作用。高氏[6]的研究结果显示淫羊藿苷通过抑制T24细胞增殖，在诱导细胞凋亡的同时，可使人膀胱癌T24细胞阻滞于G0/G1期而产生抗肿瘤作用。恶性肿瘤对人体的致命危害主要在于肿瘤细胞向周围浸润以及向远处转移，而黏附、迁移和侵袭能力是肿瘤细胞发生浸润、转移的关键；与肿瘤细胞相

5、关的多种蛋白因子、基因等与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能有关，因此肿瘤细胞相关因子是目前多种抗肿瘤机制研究中的主要生物指标。王氏[7]从黏附、划痕损伤等实验发现不同浓度淫羊藿苷能抑制肝癌细胞HepG2的增殖和转移；吴氏[8]报道淫羊藿苷可使转移抑制基因nm23-h1的mRNA表达水平明显升高，转移诱导基因c-myc的mRNA表达水平明显减少，从而具有逆转耐氨甲喋呤肺癌A549耐药细胞转移表型的作用；张氏[9]报道淫羊藿苷对雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞有一定的抑制增殖作用，该作

6、用与其降低雄激素受体（AR）蛋白表达，并抑制其核转位，从而抑制AR通路活化、减少其靶基因活化有关，也可能与淫羊藿苷抑制HER2-PI3K-Akt信号通路的活化有关。肿瘤组织的内皮和血管生成在肿瘤的增殖中也有着重要的作用，它可为肿瘤生长营造良好环境，提供丰富的营养和血液供应，以满足肿瘤细胞迅速生长的需要，一旦肿瘤组织内皮和血管生成发生障碍，肿瘤细胞就会生长变缓，甚至发生凋亡和坏死。王氏[10]以白介素-1刺激增殖的血管平滑肌细胞为模型，显示淫羊藿苷对增殖血管平滑肌细胞有促凋亡作用，表明淫羊藿苷可能有抑制肿瘤血管形成的

7、作用。免疫器官及其释放的多种免疫因子可杀伤肿瘤细胞，早期的研究表明淫羊藿及其主要活性成分能在不同环节、不同程度地增强机体的抗肿瘤免疫反应，通过增强免疫器官、免疫细胞和免疫因子的活性及肿瘤细胞的抗原性，达到抗肿瘤的目的。赵氏[11]报道淫羊藿苷通过诱导肿瘤细胞CD18和CD54的表达，从而增加B-MD-C1（ADR+/+）细胞对细胞因子诱导的杀伤细胞杀伤的敏感性。2淫羊藿素的抗肿瘤作用及其机制马氏[12~13]报道淫羊藿素对非小细胞肺癌H460和A549细胞均可抑制其增殖，增强其凋亡，机制与淫羊藿素下调PI3K、AK

8、T的表达水平，降低AKT的磷酸化水平，上调Cleaved-Caspase-9表达水平，从而抑制PI3K/AKT信号通路激活有关；祝氏[14]则报道淫羊藿素能促进肺癌A549细胞中Bax的表达，抑制Bcl-2的表达，且抗癌基因P21及P53基因的表达水平均上调，抑制肺癌A549细胞增殖，使A549细胞阻滞于S期，而且随着淫羊藿素浓度的增高、作用时间的延长，其作