米卡芬净培训课件

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1、侵袭性真菌感染诊断和治疗进展真菌1.5百万种[现在认为低估了!]真菌索引现在共有435,630个名字.每年描述~1200个种属=描述所有种系需要另外的887年?真菌学家乐观的认为5年就可以了?证实的可导致人类感染的~200个种系NystatinAmphotericinB(1958)Griseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleFluconazoleItraconazoleL-AmBABCDABLCTerbinafineVoriconPosaconXMPSordarinsCaspofunginMicafunRavucon

2、Anidulafungin抗真菌药物的发展抗真菌树AbelcetABCDliposomalNystatinAmBisomeNystatinPolyenesAmphotericinBCaspofunginEchinocandinsAnidulafunginMicafunginKetoconazoleFluconazoleVoriconazolePosaconazoleRavuconazoleItraconazoleAzolesIsavuconazolemonoclonalABagainstHSP90(Efungumab)宿主因素临床因素生物学因素Inv

3、asiveFungalInfectionsCooperativeGroupMycosesStudyGroupIFI诊断的三大要素抗真菌预防HSCT中的侵袭性真菌感染的危险因素变迁EngraftmentTransplantDay012345678中性粒细胞绝对计数(x109/L)预处理PBSCAllograft/HGF/NM-HSCT侵袭性念珠菌感染浅表念珠菌感染不同数量的患者接受了经验性抗真菌治疗侵袭性曲菌感染侵袭性霉菌感染中位d+100至+110免疫抑制宿主因素临床因素生物学因素InvasiveFungalInfectionsCooperative

4、GroupMycosesStudyGroupIFI诊断的三大要素CT病灶的大小和数量BrodoefelH,etal.AJR2006;187:404-413CT和肺部IA总体结果:不论是否接受抗真菌治疗，起初阶段病灶体积增大随后是平台期，然后影响学上病灶逐渐好转对于出现空洞的患者，影像学完全恢复推迟空洞的出现与患者预后相关BrodoefelH,etal.AJR2006;187:404-413系统性HRCT扫描对IPA预后的影响~5dCXR浸润,n=159F+N+n=754HRCTIPAn=37(4.9%)SystematicCTNon-systema

5、ticCTOverallsurvivalDaysafterdiagnosisofIPA至IPA的时间:1.91.5天至IPA的时间:7.05.5天CaillotDetal.JClinOncol1997;15:139-47病灶表现与疗效关系宿主因素临床因素生物学因素InvasiveFungalInfectionsCooperativeGroupMycosesStudyGroupIFI诊断的三大要素Galactomannan(GM)试验菌丝生长所释放的多糖细胞壁成分与曲菌感染相关——菌丝与真菌的负荷量有关Mennink-KerstenMASH,eta

6、l.LancetInfectDis2004;4:349-357抗真菌治疗可降低GM的敏感性315例患者的3841个血清样本120个标本为确诊IA152个标本为疑似IA部分患者接受伊曲康唑预防，部分接受经验性抗霉菌的治疗GM试验在没有抗真菌药物应用的时候表现最佳(敏感性52%vs.89%)MarrKA,etal.ClinInfectDis2005;40:1762-1769β-Glucan试验敏感性不受抗真菌预防的影响Ostrosky-ZeichnerL,etal.ClinInfectDis2005;41:654-9.β-Glucan试验连续2次BG样本

7、≥7pg/ml敏感性63%特异性96%PPV79%NPV91%BG试验诊断较影响学和EORTC/MSG标准早（4vs.13vs.7.5天）单次试验假阳性率高，需要再次检测证实SennL,etal.ClinInfectDis2008;46:878-85.NegativeorNotdoneNegativeorNotdoneProbable=侵袭性真菌感染MSG标准2008Possible==Notclassified==MycologyClinicalfeaturesHostfactors++Clinicalfeatures+HostfactorsHos

8、tfactorsClinicalfeatures+Hostfactors+HostfactorsMycolo