心脑血管疾病治疗进展

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1、冠心病防治新进展调脂药物的功效赵水平中南大学湘雅二医院美国心血管疾病百年变化冠心病死亡率显著下降1980-200051%49%/100,000NEnglJMed2007June7;356:2388治疗与危险因素控制对冠心病死亡率降低的贡献NEnglJMed2007June7;356:2388Riskfactorreduction44%11%10%2ndpreventionpostAMIorPCI(includingstatins)InitialTxforAMIandUA9%7%4.9%3.7%TxofHFTxofHTStatinprimarypreventionCABGforchro

2、nicanginaPCIforchronicangina(1.3%)治疗领域中PCI=2.4%/46.6%=5.2%Statin=8.5%/46.6%=18.2%Smoking11.7%SBP20.1%T.Chol24.2%PhysicalA.5.1%BMI-7.6%DM-9.8%危险因素+治疗降胆固醇=24.2%他汀=8.5%调脂=32.7%2010年ESC报告瑞典CHD死亡率下降，胆固醇管理贡献巨大危险因素控制不佳糖尿病+5%肥胖+2%危险因素控制胆固醇-40%吸烟-9%血压-7%治疗AMI-6%二级预防-9%心衰-7%心绞痛-4%高血压-4%2002年与1986年预期相比,C

3、HD死亡人数减少13,180人经过百年的探索明确冠心病是一多因素(危险因素)所致疾病，胆固醇是冠心病发生的最重要的致病性危险因素。时间人物事件1904FelixMarchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系1910AdolfWindaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913NikolaiN.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变NikolaiN.Anichkov(1885–1964)TexHeartInstJ.2006;33(4):417–423早期动脉粥样硬化认识大事记现代分子生物学技术证实动

4、物：基因操作(ApoE基因打靶）明显改变动物的AS易感性。人类：（1）LDL受体基因缺陷，造成严重高胆固醇血症（家族性高胆固醇血症，FH），纯合子几乎均在30岁前死于复发性心肌梗死。（2）ApoB合成缺陷（家族性载脂蛋白B缺陷症），临床后果同FH。(3)LDL受体水解酶(PCSK9)基因突变，胆固醇低，无冠心病。Lancet2012：5岁男孩AMIGottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆

5、固醇水平减少1%冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)≤204205-234235-264265-294≥29515020025030005040302010总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%用IMPACTModel来分析从1984到1999年北京冠心病死亡率变化增加了1608例死亡危险因素的增加胆固醇77%糖尿病19%BMI4%吸烟1%治疗改善减少的死亡AMI治疗41%二级预防20%心衰10%心绞痛:CABG&PTCA2%降压治疗24%2000198

6、4治疗改善减少了642例死亡CirculationJCritchley,JLiuDZhao2004110:1236-1244固醇是动脉粥样硬化发生的必备条件AS的始动环节：富含胆固醇的LDL进入血管壁内AS发生两必备因素：LDL和单核/巨噬细胞（Nature2008）动脉粥样硬化发生机制：2008早期30年(1960-1990)临床试验凡能降低胆固醇的措施，均可减少冠心病事件的风险。６０年代起开展了许多临床试验，旨在通过降胆固醇防治冠心病方法：单独饮食控制、药物治疗或其他亦可联合应用。方式：单一危险因素（如降TC）或多危险因素干预（如同时降压、戒烟与降TC等）。目的：冠心病一级预防；

7、冠心病二级预防。早期一级预防试验：1960－1990-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).TC*CHD事件*N=入选病例数.WHO:安妥明N=15,745,P<0.05Oslo:饮食/戒烟N=1,232,P=0.02Upjohn:降胆宁N=2,278,P£