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时间:2020-09-08
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1、明星鼠系列之热门工具小鼠——B-IL17A-EGFP基因敲入小鼠B-IL17A-EGFP基因敲入小鼠是指将IRES-EGFP-SV40pA序列以同源重组的方式嵌入到位于小鼠1号染色体上IL17A基因的表达框上,使所有表达IL17的组织细胞同时表达绿色荧光蛋白(EGFP)。IL-17基因功能研究一直很火热,B-IL17A-EGFP基因敲入小鼠也因此成为了研究IL-17基因功能的最佳工具鼠。IL17基因介绍IL-17(即白介素-17)作为TH17细胞分泌的特征性细胞因子而倍受关注,由于IL-17RA跟其他已知的受体没有同源性,使得其信号转导研究相对滞后,但随
2、着其下游关键接头蛋白Act1的发现,IL-17信号通路的分子机制逐步被阐明。IL-17在宿主防御、自身免疫性疾病发病以及肿瘤中发挥重要的作用,相关研究已渐成为医学及免疫学研究的热点。IL-17A是IL-17家族中的一员, IL17A激活的信号转导途径招募中性粒细胞,促进生产抗菌因子,并推动与自身免疫性疾病相关的炎症病变。这种细胞因子都与一些慢性炎性疾病,包括类风湿性关节炎,牛皮癣和多发性硬化症相关联。B-IL17A-EGFP基因敲入小鼠潜在应用领域为了更好的研究IL17基因的功能及相关疾病的机理,在IL17A后敲入EGFP绿色荧光蛋白信号效果最好,很多研
3、究领域已经广泛使用B-IL17A-EGFP基因敲入小鼠进行免疫疾病的研究。例如以下几个方面:·自身免疫病:系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病·宿主防御方面:IL-17在保护宿主防御感染中起到关键作用,尤其在肺、肠、口腔等粘膜位置特别显著。·肿瘤方面:炎症与肿瘤的关系备受关注,而IL-17这一促炎症因子在肿瘤发生中的作用却有争议。一方面,IL-17可通过诱导IL-6活化Stat3途径,上调抗凋亡、促生长和促血管生成基因的表达,发挥促进肿瘤生长的作用。另一方面,IL-17也能通过诱导趋化因子招募树突状细胞及杀伤性效应细胞至肿瘤位置,从而间接起到
4、抗肿瘤的作用。目前认为,IL-17在肿瘤中的作用依赖于发病背景。B-IL17A-EGFP基因敲入小鼠是迄今为止对IL17研究最多,最热的基因敲入的工具鼠。很多新的基因功能和研究领域还有待于科学家们的探索和发现。
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