华法林使用中的注意事项

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1、华法林使用中的注意事项 华法林为香豆素类口服抗凝药，临床用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，多种外科、介入手术后也须常规服用。但是，华法林可与许多药物或食物产生相互作用，不仅影响治疗效果，还易引发不良反应。因此，应特别注意华法林与其他药物或食物的相互作用，以保证安全应用。    华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%～99%，但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。    可与华法林发生相互作用的西药    增强华法林抗凝作用    a影响维生素K吸收的药物，如广谱抗生素（头

2、孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。b与血浆蛋白结合率高的药物，如水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。   c抑制CYP酶系活性的药物，如大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、西咪替丁、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。   d增加华法林与受体亲和力的药物，如奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。   e干扰血小板功能的药物，如大剂量的阿司匹林、前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛等）、氯丙嗪、苯海拉明等。    f其他药物包括丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。此外，

3、华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。    减弱华法林抗凝作用    gCYP酶系诱导剂可使华法林的代谢增加，如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、利福平、灰黄霉素等。    h维生素K、口服避孕药和雌激素等能竞争有关酶蛋白，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗华法林的作用，使抗凝作用减弱。    可与华法林发生相互作用的中药    中草药成分复杂，药物之间发生相互作用的概率更高，一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。    增强华法林抗凝作用    a丹参可通过抑制血小板聚集，增加凝血酶因子Ⅲ和纤维蛋白溶解的活性，并可降低华法林的清除，使华法林的抗

4、凝作用增强。    b当归中含有香豆素类衍生物，与华法林具有协同作用，能延长凝血酶原时间，增加抗凝作用。    c银杏制剂可抑制血小板激活因子，使血小板聚集减少，与华法林合用能增加出血的危险性。    d黄连、黄柏等的有效成分为小檗碱，体外研究表明小檗碱能竞争结合血浆蛋白，使游离的华法林增加，抗凝作用增强。    此外，大蒜和番木瓜蛋白酶，也可增强华法林的抗凝作用。    减弱华法林抗凝作用    e人参和西洋参的主要活性成分都是多种人参皂甙，可以诱导CYP酶系使华法林代谢增加，并使其血浓度和国际标准化比值（INR）显著下降，合用时应加大华法林剂量。    f圣约翰草（St.

5、Johnwort）用于缓解轻中度抑郁，其主要有效成分是金丝桃素和贯叶金丝桃素，可增加CYP3A4或CYP2C9的活性，使华法林的代谢清除增加。华法林与食物及营养品的相互作用    除药物的影响之外，许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用，当患者口服华法林进行抗凝治疗时，应尽量保持饮食结构的平衡，不要盲目添加营养品，并定期监测凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）。    ●葡萄柚含有抑制肝脏细胞色素P450（CYP）3A4活性的成分，可减少华法林的代谢，使抗凝作用增强。    ●鱼油则通过抑制血小板聚集，降低血栓素A2和维生素K依赖性凝血因子Ⅶ的水平，增强华法林的抗

6、凝作用。    ●芒果与华法林合用也可增强其抗凝作用，但作用机制未明。    ●富含维生素K的食物，如许多绿叶蔬菜、蛋黄、猪肝、绿茶等，可使华法林抗凝作用减弱。    ●鳄梨(avocado)、豆奶、海藻可通过改变华法林的代谢或影响其吸收，减弱华法林的抗凝作用。