免疫学期末复习.docx

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1、第六章免疫应答:是指机体受抗原性异物刺激,使体内相应的免疫细胞对该特异性抗原表位进行识别,同时自身发生活化增值,分化为抗体和(或)致敏淋巴细胞,从而有效地发挥免疫效应,最终将抗原破坏和(或)清除的全过程。免疫反应:免疫应答过程中产生的抗体和(或)致敏淋巴细胞与抗原特异性结合后所发生的一系列反应,是免疫应答的效应阶段。★适应性免疫应答的特征:特异性、排他性、多样性、记忆性、转移性、耐受性、获得性。免疫应答的生理性和病理性表现生理病理非己抗原:正应答抗感染免疫正应答过强超敏反应正应答过弱免疫缺陷病自身抗原:负应答自身耐受正应答自身免疫病肿瘤抗原:正

2、应答抗肿瘤免疫负应答肿瘤生长移植抗原:正应答移植物被排斥负应答移植物被保留T细胞对抗原的识别和应答(细胞免疫)主要组织相容性复合体MHC是一类具有高度多基因性和多态性的基因群,其表达产物为MHC分子。人类MHC分子称为人类白细胞抗原HLA,其编码基因定位于第6号染色体的短臂上,其基因表达产物为HLA分子。MHC分子主要的免疫学功能是作为抗原识别分子参与免疫应答的诱导和调节HLAI类分子分布于所有有核细胞表面,主要识别并呈递内源性抗原肽,通过辅助受体CD8结合对CTL起限制性作用。HLAII类分子分布于专职性抗原呈递细胞及活化的T细胞表面,主要识

3、别并呈递外源性抗原肽,通过与辅助受体CD4结合,对Th起限制性作用。T细胞不能直接识别未经抗原呈递细胞加工处理过的天然抗原,所以必须依赖于抗原呈递细胞将天然抗原加工处理为抗原肽后表达于细胞表面,由MHC呈递给T细胞供其识别。抗原呈递外源性抗原:并非仅指非己抗原,包括所有从细胞外进入细胞内的抗原,如细菌、寄生虫等。★捕获方式:吞噬、吞饮、受体介导的内吞。呈递过程:a.外源性抗原通过吞噬、吞饮等作用摄入细胞内,被细胞质膜围绕形成内体。b.内体在酸性环境中被降解为12~20个氨基酸大小的片段,此片段称为外源性抗原多肽。c.与此同时内质网中合成的MHC

4、-II类分子进入高尔基体,通过分泌小泡将MHC-II类分子转运至次级溶酶体中,与外源性抗原多肽结合形成抗原肽-MHC-II类分子复合物。d.抗原肽-MHC-II类分子复合物表达于抗原呈递细胞表面,供CD4+T细胞(受体)识别。内源性抗原:并非仅指自身抗原,是指存在于细胞内,须进行加工处理的抗原,包括病毒感染的靶细胞和癌基因突变的肿瘤细胞等。呈递过程:a.内源性抗原泛素化,在泛素的引导下进入低分子量聚合蛋白酶体,将内源性抗原降解为8~12个氨基酸大小的短肽。称为内源性抗原肽。b.内源性抗原肽经过内质网膜上的转运相关蛋白进入内质网腔。c.MHC-I

5、类分子在粗面内质网中被运输到光面内质网和参与I类分子加工的伴随蛋白结合。d.MHC-I类分子与内源性抗原肽在内质网中结合,形成MHC-I类分子-内源性抗原肽复合物,表达于抗原呈递细胞表面供CD8+T细胞识别。抗原识别:主要通过TCR完成。分为TCRαβ(参与适应性免疫应答)和TCRγ&(参与固有免疫应答)双识别:TCR通过可变区的CDR1和CDR2区与MHC分子的多态区和抗原肽两端结合,通过CDR3区与抗原肽中间的T细胞表位结合。因此TCR识别的是抗原肽-MHC分子复合物。T细胞表面的CD3分子是T细胞特征性表面标志。活化增殖★T细胞活化的必备

6、条件:双识别、双信号。双信号:第一信号来自TCR与抗原肽-MHC分子复合物的识别和结合。第二信号来自APC与T细胞表面表达的协同刺激分子之间的相互作用。即协同刺激信号。★主要的协同刺激信号有:抗原呈递细胞表面的B7分子和T细胞表面的CD28分子结合;抗原呈递细胞表面的MHC-I类分子和T细胞表面的CD8分子结合;抗原呈递细胞表面的MHC-II类分子与T细胞表面的CD4分子结合。效应阶段T细胞经活化增殖,分化为不同的效应T细胞。主要为两类:CD4+T细胞,CD8+CTL。CD4+T细胞根据其发挥的免疫效应可分为CD4+Th细胞和CD4+Treg细

7、胞。CTL杀伤靶细胞的过程:接触阶段、攻击阶段、裂解阶段。★靶细胞死亡的三条途径:穿孔素-颗粒酶途径、Fas/FasL途径、TNF/TNFR途径。细胞免疫应答是机体抗胞内病原体感染最重要的防御方式,也是抗肿瘤免疫的主力军。B细胞对抗原的识别和应答(体液免疫)B细胞与抗原识别后,在协同刺激信号的作用下可增殖分化为浆细胞或记忆性B细胞,因为B细胞介导的特异性体液免疫应答是通过浆细胞产生的抗体发挥其作用的,所以又称为抗体介导免疫。根据B细胞识别抗原是否需要Th细胞的辅助,可以分为T细胞依赖性抗原TD-Ag和T细胞非依赖性抗原TI-Ag。B细胞对TD-

8、Ag的免疫应答TD-Ag由半抗原(B细胞表位)和载体蛋白(T细胞表位)两部分组成。活化第一信号:成熟B细胞通过膜表面的BCR识别TD-Ag的B细胞表位

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