免疫学每章要点(ppt精简).doc

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1、第一章：免疫球蛋白本章要点：1. Ig的基本结构，功能和水解片段2. Ig多样性形成的机制3.小分子抗体的特点4.  单克隆抗体、基因工程抗体、嵌合抗体、改型抗体，CDR、ADCC等概念一、Ig的基本结构、功能和水解片段(一)基本结构1、组成：由一对较长的和一对较短的多肽链组成v四条多肽链长链：重链（HeavyChain，H链），450-550aa，55-57KD短链：轻链（LightChain，L链），214aa，24KDv二硫键：H链和L链之间，两条H链之间，由二硫键连接，呈Y型2、命名H链：分五类δ、μ、γ、ε、α链，IgD、IgM、IgG、IgE、IgA

2、L链：分两型，κ型和λ型3、分区N端：aa序列变化（110个残基），C端：则相对稳定v可变区（Variableregion，V区）近N端：V区=1/2L链+1/4（1/5）H链ＶＬ＋ＶＨv恒定区（Constantregion，C区）近C端：C区=1/2L链+3/4（4/5）H链　　　　　　ＣＬ＋ＣＨv铰链区位于CH1和CH2之间，富含脯aa，富有弹性，可自由折叠意义：能使V区与不同距离的抗原结合、补体结合位点易于暴露,IgM和IgEv无铰链区高变区（hypervariableregio，HVR）：可变区中某些区域的aa组成和排列特别易变化或具更高的变易性CDR（

3、互补决定区）：Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位，决定抗体的特异性多克隆抗体：由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫血清，含多种抗体的混合物，称多克隆抗体（二）功能1、Ig功能区vL链：VL、CLvH链：IgG、IgA、IgD：VH、CH1、CH2、CH3IgM、IgE：VH、CH1、CH2、CH3、CH42、功能区的作用VL、VH：抗原结合部位HVR（CDR）与抗原表位结合CH1、CL：遗传标志所在IgG--CH2：补体结合位点，通过胎盘部位CH3：与各种组织表面IgGFc受体（FcγR）结合部位IgM：CH3：补体结合位点IgE：CH2、CH3：与肥

4、大细胞、嗜碱性粒细胞的（IgEFc受体FcεR）结合部位Ig的其他片段：J链（JoiningChain）：连接两个或两个以上Ig单体作用。SIgA：二聚体IgM：五聚体分泌片SP（SecretoryPiece）：是SIgA上的一个辅助成分上皮细胞合成，分泌到黏膜细胞表面作用：具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用，稳定SIgA的作用。（三）水解片段木瓜蛋白酶IgG→→→→→→→→→→→2Fab段+Fc段（抗原结合片段）（可结晶片段）胃蛋白酶IgG→→→→→→→→→→→F（ab’）2段+pFc’段（抗原结合片段）碎片 意义：F（ab’）2段保持了与抗原结合的生物学活

5、性，又减少了Fc段的生物学活性。可应用于生物制品研究，如精致抗毒素等一、Ig多样性形成的机制1、组合造成的多样性众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合，众多的V、D、J基因中，重排时每个片段只能取一个，就存在多种组合。Eg.VH：51个基因片段，编码CDR1、CDR2部分的aaDH：30个基因片段，编码CDR3中的大部分aaJH：6个基因片段，编码其余的CDR3部分的aa和第四个骨架区VH链：51x30x6=9180种2、连接造成的多样性CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核苷酸，增加了互补决定区（CDR3）的多样性N-氨基酸插

6、入3、体细胞高频突变造成的多样性成熟的B细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为10-10bp）称为体细胞高频突变一、免疫球蛋白的生物学特性1、特异性结合抗原：v与Ag的结合具有高度特异性，必须是超变区与抗原的空间构象完全吻合v与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等2、活化补体：vIgM，IgG1，IgG2，IgG3-------经典途径v凝聚的IgA，IgG4，IgE--------

7、旁路途径3、结合Fc受体：Ig+AgIg的Fc段活化与细胞表面的Fc受体结合v介导I型超敏反应v调理吞噬作用v发挥ADCC作用4、通过胎盘：IgG：唯一通过胎盘的免疫球蛋白母体的IgGCH2——滋养层细胞内吞——主动外排——胎儿体内吞噬囊泡中有IgG的Fc受体而无其他Ig受体，且IgG与FcγR结合后得以避免被酶水解二、小分子抗体的特点小分子抗体：Ig---酶解---提取Fv片段（VH+VL）或Fab段：v抗原结合特异性不变,非常适合临床诊断，肿瘤的导向治疗v用噬菌体表达技术表达人抗体片段v人抗体多肽基因（VL，VH）+噬菌体（M13/Fd）外衣壳蛋白III基因

8、的N端融合，转染E.co