肿瘤标志的概念及分类.doc

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1、肿瘤标志的概念及分类(一)肿瘤标志的概念随着肿瘤研究的深入进展,近10年来,人们对于“肿瘤标志”概念的认识也越来越趋向完整。一般而言,肿瘤标志是指存在于肿瘤细胞内或肿瘤细胞表达及脱落的物质,或是宿主对于体内肿瘤反应而产生的物质。其存在于细胞胞浆、胞核中、或细胞膜表面,也可见于循环血液、其他体液或组织中。这些物质,有的不存在于正常人体内,只见于胚胎中;有的只在肿瘤患者体内出现;还有的在肿瘤患者体内含量超过正常人体内含量。通过化学、免疫学、及基因组学等方法测定其存在或含量,证实肿瘤的存在、分析病程、检测疗效和复发以及判断预后,以达到辅助临床改善对于患者进一步处理

2、的目的。理想的肿瘤标志应该具有两个特点,一个是,其在正常人体内无表达,一旦微小肿瘤出现,便具有足够量可以从血液中被检测出;另一个是,不同类型肿瘤应表达相关特异的抗原。遗憾的是,当前临床所应用的肿瘤标志在特异度(specificity即健康人及良性疾病患者用表达为阴性)及敏感度(sensitivity即肿瘤患者均应表达为阳性)方面还没有任何一个能达到百分之百的程度。尽管,肿瘤特异标志能够在肿瘤临床得到普遍应用还存在一定距离,但是,不同类型肿瘤的确具有不同的分子标志,这在肿瘤基础研究中已得到证实,其终将会配合或替代现在临床正在应用的肿瘤相关标志,在辅助肿瘤临床诊

3、治中起到应有的作用。由于肿瘤发生、发展的原因至今尚未完全解决,预示肿瘤发生的标志亦并不明确,所以,毫无疑问,肿瘤标志的概念还有待不断补充与修正。(二)肿瘤标志的分类至今,可供临床应用的肿瘤标志已有100多种。以往,对于肿瘤标志分类多从生化性质及组织来源进行,尚未见一个统一的、全面的标准。从实验室检测的角度,可将肿瘤标志分为血清/血浆肿瘤标志与组织细胞肿瘤标志。1.血清/血浆肿瘤标志正常情况下血中无表达或仅有少量存在,而肿瘤存在时,可在血中出现、或血中含量明显升高。一般实验室可从人体外周血液分离出血清或血浆,进行肿瘤标志的检测。这些肿瘤标志实际上是与肿瘤相关的

4、抗原。大致可分为三类。⑴胚胎抗原胚胎期表达、正常成人不表达、伴随肿瘤发生又重新表达的抗原,如AFP及CEA。⑵肿瘤相关糖脂及糖蛋白细胞膜蛋白翻译后修饰(如糖基化等)异常形成的抗原。、①糖决定簇:CA-199,糖抗原50(carbohydrateantigen50,CA50),癌抗原72-4(cancerantigen72-4,CA72-4),糖抗原242(carbohydrateantigen242,CA242),及单涎酸神经节苷酯2(ganglioside2,GD2)等。  ②多形上皮粘蛋白(polymophicepithelialmucin,PEM):C

5、A15-3,类黏蛋白肿瘤抗原(mucin-likecancerantigen,MCA),乳腺癌黏蛋白(breastcancermucin,BCM),癌抗原549(cancerantigen549,CA549),及乳腺癌抗原CTA等。③糖蛋白:CA125,鳞状上皮细胞癌抗原(squammouscellcarcinomaantigen,SCC),表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR),糖蛋白185(carbohydrateprotein185,P185),及糖蛋白105(carbohydrateprotein10

6、5,P105)等。⑶激素肽、酶及蛋白等正常组织中有表达,但是,在肿瘤组织中只是过量表达的抗原,肿瘤细胞分裂时及破溃时排出的抗原。① 激素肽:β-hCG,人胎盘催乳素(humanplacentallactogen,hPL),ACTH,生长激素(growthhormone,GH),及甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)等。② 酶:PSA,前列腺碱性磷酸酶(prostaticalkalinephosphatase,PAP),前列腺酸性磷酸酶(prostaticacidphosphatase,PACP),及神经元特异性烯醇化酶(neuron-

7、specificenolase,NSE)等。、③ 蛋白:β2-微球蛋白(β2-microglibin,β2-MG),铁蛋白(ferritin),甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg),细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1),组织多肽抗原(tissuepolypeptideantigen,TPA),组织多肽特异性抗原(tissuepolypeptide-specificantigen,TPS)及肿瘤异常蛋白(tumorabnormalprotein,TAP)等。2.组织细胞肿瘤标志肿瘤临床除需要诊断的标准外,还迫切需要指导治疗的标准,这应从对于治疗

8、的反应得到。而此反应在很大程度上取决于肿瘤的生物学特

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