第十六章微生物在医药领域的应用ppt课件.pptx

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1、第十六章微生物在医药领域的应用(二)教学要求1.掌握抗生素的概念、特点和医用抗生素的特点。2.熟悉抗生素的效价和单位表示方法。3.了解抗生素效价的生物测定方法、微生物在其他药物生产中的应用。微生物种类多、数量大、个体小、面积大、新陈代谢能力强、吸收多、转化快、生长旺、繁殖速度快,广泛应用于制药工业中。如抗生素、维生素、氨基酸、酶及酶抑制剂以及微生态制剂都有是利用微生物发酵制成的。利用“工程菌”作为制药工业的发酵产生菌可生产出更多低成本、高质量的药物,使得微生物在制药工业中的应用前景更加广阔。抗生素:是生物在其生命活动过程中所产生的,能在低微浓度下有选择地抑制或影响他种生物功能的有机物质。概念

2、第一节、抗生素很早以前,人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用,把这种现象称为抗生。随着科学的发展,人们终于揭示出抗生现象的本质,从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质,并把这种物质称为抗生素,如青霉菌产生的青霉素,灰色链丝菌产生的链霉素都有明显的抗菌作用。根据抗生素的生物来源分类:1.细菌产生的抗生素:多黏菌素和短杆菌肽等2.放线菌产生的抗生素:链霉素、四环素等3.真菌产生的抗生素:青霉素和头孢霉素等、4.植物和动物产生的抗生素:蒜素、鱼素等。一、抗生素的分类根据抗生素的化学结构分类1.B-内酰胺类抗生素:青霉素、头孢霉素2.氨基糖苷类抗生素:链霉素、卡那霉素3.大环内

3、酯类抗生素:红霉素、麦迪霉素4.四环素类抗生素:金霉素、土霉素等5.多肽类抗生素:多黏菌素、杆菌肽。根据抗生素的作用机制分类1.抑制细胞壁合成的抗生素:青霉素、环丝氨酸2.影响细胞膜功能的抗生素:多黏菌素等3.抑制核酸合成的抗生素:丝裂霉素C等4.抑制蛋白质合成的抗生素:链霉素、四环素等5.抑制生物能作用的抗生素:抗霉素、短杆菌肽根据抗生素的作用对象分类1.抗革兰氏阳性细菌的抗生素:青霉素、红霉素等2.抗革兰氏阴性细菌的抗生素:链霉素、多黏菌素等3.抗真菌的抗生素:灰黄霉素、制霉菌素等4.抗病毒的抗生素:四环霉素5.抗癌的抗生素:丝裂霉素、阿霉素等抗生素种类产生菌化学结构作用对象作用机制青霉

4、素真菌产生β-内酰胺类抗G+细菌的影响细胞壁合成链霉素放线菌产生氨基糖甙类抗G-细菌影响蛋白质合成红霉素放线菌产生大环内酯类抗G+细菌的影响蛋白质合成多粘菌素细菌产生多肽类抗G-细菌影响细胞膜通透性四环素放线菌产生四环素类抗病毒影响蛋白质合成灰黄霉素真菌产生多烯类抗真菌、病毒影响核酸合成1.差异毒力大差异毒力:即抗生素对微生物或肿瘤细胞等靶体的抑制或杀灭作用,与对机体损害程度的差异比较。由抗生素的作用机制决定,如青霉素类抗生素能抑制革兰阳性菌细胞壁生成,而人和动物的细胞没有细胞壁,所以说青霉素对人和动物没有作用,因此青霉素可以在临床上用于抗感染。可以说一种抗生素它的差异毒力越大,越有利于临床

5、的应用。一般的化学消毒剂对微生物和机体的毒力无明显差异。二、医用抗生素的特点2.生物活性强生物活性即抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力。一种抗生素它的抗菌活性强弱我们常常以最低抑菌浓度(MIC)来衡量。MIC是指抗生素能抑制微生物生长的最低浓度,以μg∕ml来表示。MIC值越小,表示抗生素的作用越强。3.有不同的抗菌谱由于各种抗生素对微生物的作用方式不同,因而每种抗生素都有特定的抗菌谱。抗菌谱是指抗生素所能抑制或杀灭微生物的范围和所需剂量。抗菌谱广的我们称之为广谱抗生素,对多种病原菌有抑制和杀灭作用。抗菌范围窄的称为窄谱抗生素,比如青霉素就是窄谱抗生素,主要抑制革兰氏阳性菌,而抗癌抗生素

6、的抗瘤范围我们称之为抗瘤谱。4.不易使病原菌产生耐药性某些病原菌耐药现象日趋来重,它们引起的疾病常成为临床治疗的难题。因些一个优良的抗生素应不易使病原菌产生耐药性。其他:良好的抗生素副作用小、不易引起超敏感反应,吸收快,血浓度高,不易被血清蛋白结合而失活等特性。三、寻找新抗生素的基本程序从自然界分离并筛选新抗生素产生菌。改造现有的抗生素的产生菌,再经筛选获得新抗生素产生菌。对已知的抗生素进行结构改造,经筛选后获得新的半合成抗生素。新的筛选方法,应用定向生物合成和突变生物合成的原理等。现代分子生物学技术设计产生新抗生素。抗生素获得的几条途径:新抗生素产生菌的常规分离和筛选过程1.土壤微生物的分

7、离2.筛选3.早期鉴别4.分离精制5.临床前试验研究和临床试用采土,以春秋两季采土为宜,取5~10cm深处的土壤,以无菌生理盐水适当稀释进行涂布法分离。抗菌抗生素:一般采用琼脂扩散法筛选法。抗肿瘤抗生素可以采用精原细胞核分裂抑制法、噬菌体法、实验动物模型体内筛选取法等。抗病毒抗生素可采用组织培养法、噬菌体模型法、体内筛选法等。抗生素产生菌的鉴别、抗生素的鉴别。将可能产生新抗生素的放线菌进行扩大培养,然后选择合

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