腹腔热灌注化疗的基础理论与临床(终).ppt

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1、崔书中广州医学院附属肿瘤医院腹腔热灌注化疗的理论基础与临床应用进展提纲一、研究背景二、理论基础1.热疗2.热化疗3.腹腔热灌注化疗三、临床应用进展一、研究背景陈少江治疗前.MPG发生率高晚期标志预后较差难题之一腹膜种植性转移疾病5年腹腔转移率5年生存率胃癌90％<10％结直肠癌40％<30％卵巢癌70％<10％腹膜假性粘液瘤100％<20％常见肿瘤的腹腔种植转移Sugarbaker等2003年提出的胃癌种植机制Sugarbaker,etal.SeminarsinSurgicalOncology2003;21:233–248其他

2、肿瘤类似胃癌术后种植转移机制：侵犯浆膜+手术创伤淋巴受侵+淋巴清扫血管受侵+术中出血腹腔内游离癌栓纤维包裹症细胞渗透生长因子激发肿瘤种植血行转移胃癌原发灶脱落种植淋巴结转移种植的机制种植的过程FCC癌结节胃癌大肠癌黏液瘤卵巢癌肝胆系癌恶性腹水“腹腔种植”：早、多、重、差！最常见、多发、严重，主要死亡原因之一解决方案：腹腔热灌注化疗概念：将含化疗药物液体、恒温充盈到腹腔、维持一定的时间（恒温浸泡腹腔）针对性预防和治疗腹腔种植转移关键词：温度、时间、容量、药物（HPPC、IHPC、HIPC、HIPEC）二、理论基础1.肿瘤热疗(H

3、yperthermia)加热使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度(42℃～43℃)，引起肿瘤细胞死亡，而又不损伤正常细胞的一种治疗方法公元前400年西医之父古希腊Hippocrates:疾病首先以手术治疗，手术不能治疗的则用药物治疗，药物不能治疗的可用热疗，热疗不能治疗则真的没有办法。TerashimaH．FukuokaIgakuZasshi.2004;95(4):89-97.HILDEBRANDTB,eta1．CritRevOncolHematol，2002，43(1)1975年、美国华盛顿、第一届国际肿瘤热疗会议：Sto

4、rm将热疗定为第五种治疗方法手术放疗化疗生物治疗热疗（1）直接杀伤恶性细胞：43～45℃产生致死效应；正常组织：47℃下能耐受1h以上，肿瘤细胞能耐受的温度仅为43℃；通而不畅易出血血管床全部开放血管壁缺乏神经感受器（2）选择性杀伤相对滞热5-10℃（3）化疗增敏（4）放疗增敏（5）增强免疫功能热疗可增加化疗敏感性，具有协调作用，机制：①增加细胞膜通透性，加重DNA损伤；②细胞无氧孝解增加，pH值降低，杀伤力提高；③减少或防止癌细胞产生耐药性；④肿瘤周边血供丰富，更高的药物浓度和疗效。CHOIEK,etal.H

5、yperthermia.2003，19(4)：431-443．EHLERSEM，etal．JCancerResClinOncol，2002，128(2)：65-72．OTHMANT，etal．Pharmacology，2001，62(4)：208-212．汤睿，朱正纲，等．世界华人消化杂志，2006，14(2)：144-151.2.热化疗热化疗增敏在相同的时间、浓度下，应用5-FU，DDP，THP进行CHPP，癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和（1+1≻2）40℃～42℃:增敏作用1+1=243℃～45℃:协同作

6、用1+1>2CHOIEK,etal.Hyperthermia.2003，19(4)：431-443．EHLERSEM，etal．JCancerResClinOncol，2002，128(2)：65-72．OTHMANT，etal．Pharmacology，2001，62(4)：208-212．汤睿等对6株人胃癌细胞(AGS、MKN45、NCI-N87、SGC7901、SNU-1和SNU-16)和临床病例来源胃癌细胞，分常温对照、温热、常温化疗和温热化疗4组进行处理，评价温热化疗对人胃癌细胞的体外杀伤作用。汤睿，朱正纲等.肿

7、瘤，2007；27（6）：419-424结论：温热和化疗抑制胃癌细胞增殖具有协同作用，温热增强胃癌细胞对化疗的敏感性；温热化疗杀伤胃癌细胞包括诱导凋亡和坏死两种形式，其中凋亡是主要形式。热效应下产生的自我保护蛋白（抗体？）HSP70家族是最丰富和最重要当人体在高温下，HSP70合成明显增加3、热休克蛋白(heatshockprotein，HSP)研究：热耐受性的消退与HSP70的降解呈平行关系ExpressionofHSP70andP-glycoprotein(P-gp)inhumanhepatocarcinomaHepG2c

8、ellsinducedbyheatshockandinhibitingeffectofquercetinonthem.AiZheng,2003,22(9):954-958.徐明波等[2]研究发现，人宫颈癌HeLa细胞受热应激后产生HSP73/70蛋白的合成呈现一定的规律：受热