2019现代医药生物技术概论PPT课件.ppt

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1、现代医药生物技术概论3/04/2019核酸技术及药物Email:zhang_bilianggibh.ac张必良ProteinRNADNAtranscriptiontranslationCCTGAGCCAACTATTGATGAAPEPTIDECCUGAGCCAACUAUUGAUGAA传统中心法则:DNA>RNA>Protein中心法则之例外DNAretrovirusesusereversetranscriptasetoreplicatetheirgenome(DavidBaltimoreandHoward

2、Temin)RNAvirusesmRNAintrons(splicing)(PhilipSharpandRichardRoberts)RNAediting(deaminationofcytosinetoyielduracilinmRNA)RNAinterference(RNAi)amechanismofpost-transcriptionalgenesilencingutilizingdouble-strandedRNA(AndrewFireandCraigMello)RNAs(ribozymes)can

3、catalyzeanenzymaticreaction(ThomasCechandSidneyAltman)RNAProteinPrionsareheritableproteinsresponsibleforneurologicalinfectiousdiseases(e.g.scrapieandmadcow)(StanleyPruisner)Epigeneticmarks,suchaspatternsofDNAmethylation,canbeinheritedandprovideinformation

4、otherthantheDNAsequencemiRNAandpiRNAetc.NobelPrizes非编码RNA（ncRNAs）可以通过多种遗传机理调控DNA的结构、RNA的表达及蛋白质的翻译和功能，进而在细胞、组织或个体水平上影响生物体的正常生长发育。RNA越来越为人们所重视，一个崭新的RNA时代已来临。1957年Hoagland、Zamecnik及Stephenson等分离出tRNA1965年Holley等测定了酵母丙氨酰tRNA的序列，获得1968年诺贝尔医学奖1977年RobertsandSha

5、rp发现RNAsplicing,荣获1993年诺贝尔医学奖1981年中科院等完成了酵母tRNA-Ala的人工全合成。这是世界上首次人工合成的一个具有完整生物活力的RNA1981年Cech等发现四膜虫rRNA的自我剪接，从而发现核酶（ribozyme）与Altman荣获1989年诺贝尔化学奖1993年Ambros发现第一个miRNA(lin-4）2019年Fire和Mello发现RNAi,获得2019年度诺贝尔医学奖2019年Steitz等发现核糖体是核酶，获得2009年度诺贝尔化学奖2000年Reinha

6、rt等发现第二个miRNA(let-7）2019年Tuschl等发现siRNA(smallinterferingRNA)2019年Tuschl和Hannon等发现piRNA2009年Rinn等发现LincRNARNA重大历史事件OverviewofDNAtoRNAtoProteinAgeneisexpressedintwostepsTranscription:RNAsynthesisTranslation:Proteinsynthesis核糖核酸（RNA）任何序列多种多样2°结构和功能与蛋白，代谢物和其

7、它核酸结合功能RNAs:Riboregulators：piRNAsmiRNAssiRNAsLincRNARiboswitchesRibozymes调控水平:转录翻译LincRNA调控作用LincRNA是基因间的长链非编码RNA（largeintergenicnoncodingRNA，简称lincRNA）。PartI:核酶（Ribozyme）PartII:适配体(Aptamer)和SELEX技术PartIII:反义核酸（Antisense）PartIV:RNA干扰（RNAinterference,RNAi)

8、核酸技术及药物核酸技术及药物1.什么是核酶（RIBOZYME）?2.核酶有哪几类?3.什么是适配体（Aptamer）?4.SELEX的原理是什么?5.核酸药物现状?6.反义核酸治疗原理?7.Fire和Mello发现RNAi的原理是什么?8.RNAi的应用有哪些?9.RNA干扰（RNAi）技术作为治疗药物最大障碍是什么?PartI:Ribozymes(核酶)AbriefHistoryHowmanyribozyme?Why?Cat