免疫2015课件细胞免疫应答yin.ppt

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1、1T淋巴细胞介导的适应性免疫应答（细胞免疫应答）2适应性免疫应答（adaptiveimmuneresponse)T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化，形成效应细胞，通过效应细胞或其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过程。细胞免疫应答（cellularimmuneresponse)T细胞介导体液免疫应答(HumoralImmuneResponses)B细胞介导;抗体为主要效应分子3细胞免疫应答的过程T细胞特异性识别抗原阶段T细胞活化、增殖和分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段4T细胞对抗原的识别抗原识别(antigenrecognition)初始T细胞的TCR与APC提呈

2、的抗原肽-MHC复合物特异性结合的过程。MHC限制性(MHCrecognition)T细胞的TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的同时，必须识别复合物中的自身MHC分子。5TCR的CDR1和CDR2接触MHC-Ⅱ类分子的α螺旋，CDR3接触抗原肽；CD4与MHC-Ⅱ类分子的β2结构域结合。TCR识别pMHCTCR识别MHC/抗原肽复合分子TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞6APC向T细胞提呈抗原的过程APC捕获外来抗原B7和MHC-Ⅱ类分子表达上调迁移至引流淋巴结将抗原提呈给特异性T细胞。7专职APC8病原微生物病原微生物复制上皮细胞层巨噬细胞树突状细胞NK细胞DC捕获外来抗原9巨噬细胞引

3、流淋巴管毛细血管细胞因子树突细胞DC向引流淋巴结迁移10APCCTLThThDC功能成熟向T细胞提呈抗原提呈抗原：外源性抗原---CD4+T细胞内源性抗原---CD8+T细胞11APC与T细胞的相互作用12T细胞与APC的非特异结合：LFA-1---ICAM-1可逆而短暂T细胞与APC的特异结合：上述分子介导的短暂结合后，TCR若识别pMHC，T细胞与APC特异结合，CD3向胞内传递特异性抗原刺激信号，LFA-1构象改变，与ICAM-1的亲和力增强，稳定、延长T与APC间的作用，激活T细胞。T细胞与APC结合的过程13T与APC的结合过程14介导T细胞与APC之间相互作用的特殊结构，均匀分布于

4、T细胞表面的TCR与pMHC相互作用后，多个TCR-pMHC向T细胞和DC的接触面移动，形成多个以TCR-pMHC为中心，周围是一系列粘附分子的结构。免疫突触（immunologicalsynapse，IS）1516T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化涉及的分子T细胞活化的信号转导途径及靶基因T细胞增殖、分化17T细胞活化的第一信号TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽---T细胞初步活化T细胞活化的第二信号T细胞与APC表面多对共刺激分子相互作用CD28、CTLA4---CD80、CD86ICOS---ICOSLCD40L---CD40PD-1---PD-L1、PD-L2----T细胞完

5、全活化T细胞活化涉及的免疫分子18T细胞活化的第三信号T细胞完全活化后，依赖于多种细胞因子作用才能使T细胞进一步增殖和分化缺乏细胞因子，活化T细胞不能增殖和分化，导致T细胞活化后凋亡19T细胞活化的第三信号的作用20TCR与MHC-抗原肽结合，在无共刺激信号存在时，丧失了抗原应答和IL-2产生能力的T细胞----T细胞失能（anergy）21Th细胞活化的“三信号模型”22T细胞活化的信号转导途径及靶基因磷脂酶C(PLC)-γ磷酸化MAP激酶活化转录因子NF-κB,NFAT,AP-1活化调控靶基因转录23IL-2是NFAT的靶基因，其对T细胞的增殖、活化是必需的24抗原特异性T细胞克隆性增殖、

6、分化分化：产生大量的效应细胞（TE）少量的记忆细胞（TM）增殖：IL-225CD4+T细胞的分化CD4+T细胞的分化介导体液免疫应答免疫防御自身免疫TfhIL-21+IL-6介导细胞免疫应答介导体液免疫应答免疫抑制和免疫调节辅助B细胞26感染决定细胞因子的产生；细胞因子决定Th的分化27CD8+T细胞的分化Th依赖性激活靶细胞为非职业性APC，低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+T细胞，需要APC和Th的辅助Th非依赖性激活靶细胞为职业性APC，如：病毒感染DC，不需Th辅助，直接作用于CTL前体细胞，诱导CD8+T细胞增殖分化为CTL。28初始CTL的Th非依赖性激活29T细

7、胞的免疫效应和转归Th的免疫效应Th1的效应IL-2:促进抗原特异性Th、CTL细胞活化；NK细胞活化IFN-γ:活化MØ；刺激B细胞产生IgG2a、IgG3；抑制Th2活化；IL-3、GM-CSF：诱生、募集Mo/MØLT-α、TNF-α：活化中性粒细胞效应：促进吞噬和杀伤胞内病原体30Th1细胞分泌细胞因子促进CTL活化31Th1细胞促进MØ活化，杀伤胞内寄生菌32Th1细胞协助B细胞产生Ig