図9-3 B細胞におけるインスリン分泌機序とその調節因子.ppt

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1、18班InsulinによるCCB中毒の治療Cachannelblockers,Ca拮抗薬鹿島和孝　　下地直紀土山健一郎　村上圭吾中村　靖問題提起次のような患者に対しどのような治療を行えばよいか？症例－１34歳　女性既往歴：高血圧、腎不全2.5mg/錠のアムロジピン（CCB)を12錠服用した（12倍量を服用)低血圧、徐拍を引き起こしている※糖尿病ではない症例ｰ２４８歳　男性既往歴：高血圧、慢性閉塞性肺疾患　　　　　　　　　うっ血性心不全、うつ病ジルチアゼム（CCB)を多量に服用しているのを目撃される低血圧、徐拍を引

2、き起こしている※糖尿病ではないCa拮抗薬(CCB)虚血性心疾患や高血圧の治療薬として用いられる①フェニルアルキルアミン系（PAA系）ベラパミル②ジヒドロピリジン系（DHP系）‥血管選択性ニフェジピン、アムロジピン③ベンゾチアゼピン系（BTZ系）ジルチアゼムCa拮抗薬作用：冠動脈拡張副作用：ニフェジピン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　血圧低下→圧受容器反射→頻脈ベラパミル、ジルチアゼム　　　　　　　　　　　　　心拍数減少、房室ブロック、心不全禁忌：低血圧、心原性ショック、妊婦Ca拮抗薬作用機序L型Caチャ

3、ネルに結合しこれを遮断しCaチャネルが開けない状態にする。血管平滑筋および心筋細胞内へのCa2+流入を遮断し筋の興奮収縮連関を抑制する。（新薬理学入門p143参照）NO心拍数血圧(mmHg)(収縮期/拡張期)血糖値(mg/dl)１6040/ｰ325２6860/40170治療前のバイタルサイン・血糖値徐拍、低血圧のほかに高血糖を示しているCCB中毒の従来の治療法点滴Caドパミンドブタミンノルエピネフリングルカゴン各患者へ行った治療患者１4L点滴20μg/kg/minドパミン10μg/kg/minドブタミン14μg/

4、kg/minノルエピネフリン5mgグルカゴン※Caの投与は見合わせた⇒これらの治療ではバイタルサイン（心拍数、血　圧）の変化はなかった　(回復しなかった)患者２2L点滴20μg/kg/minドパミン10μg/kg/minドブタミン4gグルコースカルシウム塩高インスリンｰ正常血糖値治療hyperinsulinemia-euglycemiatherapy新しい治療法今まで述べた従来の治療法がうまく効かなかったときに補助的に用いる方法インスリンの持続的投与　　　　　　　　　　（今回は0.5IU/kg/hの持続的投与）イ

5、ンスリン膵臓ランゲルハンス島β細胞から分泌される血糖値を低下させるホルモン機序：ブドウ糖の細胞内への取り込みを促進インスリンレセプターは肝臓、脂肪組織、筋肉に多いインスリンの分泌と標的臓器の効果肝臓膵臓脂肪組織筋肉腸インスリン迷走神経基質+分泌グリコーゲン合成↑タンパク質合成↑糖新生↓グルコース取り込み↑脂肪合成↑（分解↓）グリコーゲン合成↑タンパク質合成↑アミノ酸取り込み↑グルコース取り込み↑K取り込み↑++分泌ランゲルハンス島β細胞インスリン分泌調節ブドウ糖代謝により細胞内のATPが上昇→β細胞のKATPチャ

6、ネルが遮断→膜電位が脱分極→電位依存性L型Caチャネルが開く→〔Ca2+〕i上昇→インスリン分泌(興奮分泌連関)B細胞におけるインスリン分泌機序とその調節因子（新薬理学入門ｐ２６表２-１一部抜粋)＊～100mMBa2+を電荷キャリアーとして測定したもの電位依存性Ca2+チャネルの分類と系統発生的関係型L(long　lasting)N(neuronal)P(小脳Purkinje)T(transient)単一チャネルコンダクタンス25pS12～20pS10～12pS8pS活性化電位（以上）高(心筋：-40mV)(神経

7、：-10mV)高(-20mV)中(-50mV)低(-70mV)ブロッカー(遮断薬)DHP系Ca拮抗薬ベラパミルジルチアゼムCalciseptine(ヘビ毒)ω-conotoxinGVIA(貝毒)ω-agatoxineIV(サソリ毒)フルナリジン(非選択的)Ro40-5967U-92032局在興奮性細胞全般ニューロンのみニューロン興奮性細胞機能興奮収縮連関(骨格筋、心筋、平滑筋）興奮分泌連関(内分泌細胞、ある種のニューロン）神経伝達物質の遊離Gタンパク質共役型受容体により調節される神経伝達物質の遊離神経活動ペースメ

8、ーカー活動（洞房結節、ニューロン、内分泌細胞）電位依存性Ca2+チャネルの分子進化系統樹心臓･平滑筋神経内分泌骨格筋網膜CCB中毒のメカニズムCaチャネルの遮断（低用量では主に平滑筋、心筋で遮断の影響が現れる）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　↓高用量ではDクラスL型チャネルも遮断　　　　　　　　↓インスリンの分泌が不十分で高血糖となる（低インスリン血症）低