基础医学概要三ppt课件.ppt

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1、第六章主要组织相容性复合体及其编码分子majorhistocompatibilitycomplexandMHCmolecular新乡医学院医学免疫学教研室2目标与要求1.掌握MHC的概念2.掌握MHC分子结构、分布、功能、与抗原肽的相互作用3.了解HLA与临床医学器官移植2004年1月31日在美国，一名6月大的女婴一次接受8个器官移植主要组织相容性抗原（分子）相同　　　　相近　　　　不同不排斥　　　弱排斥　　　强排斥器官移植排斥反应免疫反应抗原组织相容性抗原（histocompatibility

2、Ag)主要组织相容性复合体（MHC）新乡医学院医学免疫学教研室6概念主要组织相容性复合体(majorhistocomp-atibilitycomplex，MHC)：是存在于脊椎动物某一染色体上,编码主要组织相容性抗原，调控细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群第一节MHC组成及定位PSMB8PSMB9HLA(humanleukocyteantigen)复合体6p21.313600kB新乡医学院医学免疫学教研室9122个座位经典Ⅰ类基因（Ⅰa）：A、B、C非经典I类基因（Ⅰb）：E、G、

3、F、H一、MHC基因组成(一)Ⅰ类基因新乡医学院医学免疫学教研室1034个座位1.经典Ⅱ类基因DPDQDR2.蛋白酶体β亚单位（proteasomesubunitbetatype，PSMB）基因3.抗原加工相关转运体（transporterassociatedwithantigenprocessing，TAP）基因4.HLA-DM基因和HLA-DO基因一、MHC基因组成（二）Ⅱ类基因新乡医学院医学免疫学教研室11一、MHC基因组成（三）Ⅲ类基因C2C4BfHsp70TNFMICIκBHLA(hum

4、anleukocyteantigen)复合体新乡医学院医学免疫学教研室13（四）免疫功能相关基因MICIκB新乡医学院医学免疫学教研室14二、HLA复合体的结构特点1.是免疫功能相关基因最多、最集中的区域2.是基因密度最高的区域3.是多态性最丰富的区域4.是与疾病关联最为密切的区域一、多基因性复合体由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能HLAI类基因：A，B，C编码的分子的功能市提呈内源性抗原第二节HLA的遗传特点新乡医学院医学免疫学教研室16指在一随机婚配的群体中，染色体同一

5、基因座位有两种以上的基因型，即可能编码两种以上的产物。二、多态性现象I类II类基因位点ABCDRADRBDQADQBDPADPB其他合计基因数47880525635503473231252942641I类和II类基因多态性统计截止2006年7月新乡医学院医学免疫学教研室181.基因突变2.基因重组（同源部分）3.基因转换（非同源部分）多态性现象产生原因:多态性产生的意义：新出现的等位基因，显示较强的抗病能力和较低的死亡率，结果是各种新等位基因在群体中得到积累，形成多态性。有利于物种对付多变的环境条

6、件及各种病原体的侵袭。新乡医学院医学免疫学教研室20单体型:MHC不同座位等位基因的特定组合A1B8基因型:两条染色体上同一座位的基因组成A2B12第二节HLA的遗传特点三、单体型遗传(单倍型遗传,单元型遗传)新乡医学院医学免疫学教研室22亲代与子代之间必然有一个单元型相同同胞之间HLA单元型会出现三种可能两个单元型完全相同的机率为两个单元型完全不同的机率为一个单元型相同的机率为25%25%50%HLA的单元型的遗传特点新乡医学院医学免疫学教研室23两个或两个以上基因座位的等位基因，

7、同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的频率，这种现象叫连锁不平衡。第二节HLA的遗传特点四、连锁不平衡处于连锁不平衡状态的基因经常连在一起新乡医学院医学免疫学教研室24北方汉人：HLA-DRB1*0901:15.6%HLA-DQB1*0701:21.9%预期：0.156×0.219=0.034（3.4%）实测：11.3%连锁不平衡参数＝0.113－0.034＝0.07925第三节主要组织相容性复合体分子的分布、结构及功能一、分布与结构27（一）HLA分子分布HLAI类：机体所有有核细胞（包括血

8、小板和网织红细胞）HLAII类：专职APC（巨噬细胞、DC、B细胞），胸腺上皮细胞，活化的T细胞28（二）HLA分子的结构MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽结合单位Ig样单位跨膜单位29α链(重链)和β链(轻链)组成的异二聚体α链由6号染色体上HLA-I类基因编码β链由15染色体上的基因编码1.HLAI类分子MHCI类分子抗原肽结合槽示意图底部为８条反向平行的β折叠所构成的β片层。两侧为２个α螺旋。槽的两端闭合，可容纳８－１１个氨基酸残基大小的多肽。322.