大肠癌化疗进展ppt课件.ppt

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1、大肠癌化疗进展云南省肿瘤医院化疗研究中心一病区邓明佳大肠癌西方国家中，大肠癌占癌症死亡第二位（10%-12%）。我国也呈逐年上升趋势。发病率每年递增4.2%。外科手术五年生存率：Ⅰ期90%、Ⅱ期70%-75%、Ⅲ期35%-50%、Ⅳ期<5%。大约30%-40%发现时已属局部晚期或转移。50%病人最终死于本病。化疗：以5-FU为基础许多单药中5-FU疗效最肯定（10%-15%）。以往5-FU联合方案疗效不超过单药。半衰期短（6-10分钟），属时间依赖性药，长时间灌注疗效提高。生化调节（LV）可令5-FU增效。给药方式：CI5-FUvsbolus5-FU(JCO19981611:301-308)

2、6项共1219例mCRC的meta分析CIV5-FUi.vbolus5-FURR22%14%mTTP(mo)7.16.7mOS(mo)12.111.3生化调节：5-FU/LVvs5-FU结果5-FU/LV5-FU　　P值RR　23%11%meta分析:９项mOS(mo)11.511.01381例(JCO,1992,10:896)*例数15271224—RR23%12%<0.00011年OS48%43%=0.003*ASCO2003#1180，更新meta分析至18项共2751例。RR增加1倍，生存有少许好处。mCRC：有效药物5FU/LVXELODACPT-11L-OHPmCRC化疗：二药联合

3、*可用于一线或二线治疗CAPIRIIFLXELIRIFOLFIRIIrinotecanCAPOXbFOLXELOXFOLFOXOxaliplatinXeloda5-FU/LV二药联合*mCRC:改善疗效的策略有效药物和方案三药用足STOPandGO合用分子靶向新药个体化治疗FOLFOX系列方案B400B40020060060020085FOLFOX4(1995)B4004002400-3000100FOLFOX6(1997)4002400130FOLFOX7(1998)黄：LV蓝：5-FU红：乐沙定®单位：mg/m²每2周重复BICC-C效力和毒性：FOLFIRIvsFOLFOX(Tourni

4、gandetal.JCO2004.22:229-237)Efficacy/Toxicity5-FU/LVIrinotecanOxaliplatinRR(firstline)56%54%OS(mo)21.520.4G3/4neutropenia24%44%G3/4febrileneutr.7%0%G3/4mucositis10%1%G2/3neurological0%71%G3/4diarrhea14%11%三药使用比例与中位生存*5FU.CPT-11.L-OHPGrotheyetal.JCO200419.768Grothey200221.068Tournigand200119.460Giacc

5、hetti200019.560Goldberg200220.154Koehne200316.229DeGramont200017.416Douilard200014.85Saltz2000中位生存（m）*用三药病人％作者Conceptof“All-3-Drugs”-Update200511PhaseIIITrials,5768PatientsOS(mos)=13.2+(%3drugsx0.1),R^2=0.85Grothey&Sargent,JCO200501020304050607080Infusional5-FU/LV+irinotecanInfusional5-FU/LV+oxalip

6、latinBolus5-FU/LV+irinotecanIrinotecan+oxaliplatinBolus5-FU/LVLV5FU22221201918171615141312MedianOS(mo)Patientswith3drugs(%)P=.0001First-LineTherapyMultivariateanalysis:EffectonOSPFirst-linedoublet0.69All3drugs0.005“STOPandGO”OPTIMOX1:FOLFOX7LV5FU2Oxa130mg/m2LV400mg/m25FU2.4-3.6/m2BiweeklyLV400mg/m25

7、FU400mg/m25FU2.4-3.6/m2BiweeklyX6X12OPTIMOX1vsFOLFOX4OPTIMOX1FOLFOX4ORR64%58%mTTP(mo)12.310.3G3/4Toxic:WBC下降20%26%PLT下降11%3%恶心、呕吐7%4%腹泻13%13%OPTIMOX1vsOPTIMOX2:设计AMCRCRANDOMISEDOPTIMOX2（200）[FOLFOX7/6