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时间:2017-12-14
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1、PEG-IFN应用前准备感染科适应症急、慢性丙型肝炎患者及肝功能代偿期的丙肝患者;乙肝患者中的优势人群:(1)治疗前ALT水平较高;(2)HBVDNA<2´108拷贝/ml;[<4´107IU/ml](3)女性;(4)病程短;(5)非母婴传播;(6)肝组织炎症坏死较重,纤维化程度轻;(7)对治疗的依从性好;(8)无HCV、HDV或HIV合并感染;(9)HBV基因A型。病毒学评估1.慢性丙肝患者检测HCVRNA基线水平、病毒基因型(1-6型)、宿主IL28B(CC、TT)。对于基线水平<2*106拷贝/ml、病毒分型2、3型、IL28BCC型患者获得SVR率较高。2.慢性乙肝患者应检测HB
2、sAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA的基线状态或水平。对于HBVDNA大于2*106拷贝/ml者,抗病毒初期建议联合核苷类似物。常规及生化学评估1.血、尿、便常规:治疗前中性粒细胞计数<1.0*109/L和(或)血小板计数<50*109/L或血红蛋白<80g/L属治疗禁忌症,需进一步骨髓穿刺检查明确诊断。如有尿、便常规异常,应进一步检查以排除肾脏、肠道等隐源性疾病。2.生化学指标,包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能、血凝检查等。干扰素抗病毒治疗前ALT≥10×ULN,血清总胆红素应>2×ULN,特别是以间接胆红素为主者属治疗禁忌症。肝硬化患者中Child-pugh评分<7
3、者推荐使用,Child-pugh评分为7-9分者应当选择病例治疗,Child-pugh评分>10分者不推荐使用。肾功检测血肌酐一般应<1.5mg/dl.常规及生化学评估3.甲状腺功能检查:使用干扰素之前必须筛选甲状腺疾病,检测TSH、FT3、FT4、TAb等。如果TSH、FT3、FT4异常,无论Tab是否阳性,需进一步明确甲功异常原因。如果TSH、FT3、FT4正常,Tab阳性,患者发展为甲状腺功能异常的危险增加,治疗过程中应密切检查。4.对于中年以上患者,应作心电图检查和测血压,有症状的心脏病、未控制的高血压均属治疗禁忌症。5.检测自身免疫性抗体如抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(AM
4、A)、抗肝肾微粒体抗体(LKL1)等以排除自身免疫性肝病。6.尿人绒毛膜促性腺激素(HCG)检测以排除妊娠。特殊人群使用干扰素注意事项1.丙肝肝硬化患者2.慢性肾脏疾病患者3.脂肪肝患者4.儿童5.老年人6.HCV、HIV混合感染者7.自身免疫性肝病患者8.糖尿病患者9.甲状腺功能异常患者丙肝肝硬化患者肝硬化患者中Child-pugh评分<7者推荐使用,但需密切观察药物不良反应。Child-pugh评分为7-9分者应当选择病例治疗,初治以小量开始;Child-pugh评分>10分者,需慎重权衡抗病毒的获益与患者低耐受的风险,目前不推荐使用。Child-pugh分级项目分数123肝性脑病无
5、I--IIIII--IV腹水无易消退难消退胆红素<3434—51>51白蛋白≥3528—35≤28PT(s)≤1415—17≥35A级5--6分B级7—9分C级10-15分慢性肾脏疾病患者此类患者抗病毒治疗需根据肾病是否与肝病相关、肾脏疾病性质以及肾病、肝病程度等进行不同处理。如果为肝病相关性肾炎,应尽早抗病毒治疗,需排除自身免疫机制存在。如肾病与肝病无关,可先治疗肾病,待病情稳定后再行抗病毒治疗。肾炎患者活检穿刺如为硬化型,干扰素用量需减量或不能治疗。如为膜型或增殖型,可以考虑使用。肾病综合症患者需稳定肾病、纠正低蛋白血症,排除失代偿期肝硬化后,再行治疗。脂肪肝患者病毒感染有两种形式脂
6、肪肝,即病毒及其产物直接引起的脂肪肝和病毒感染导致代谢异常有关的代谢性脂肪肝。脂肪肝是影响抗病毒治疗的重要宿主因素之一,体重指数与SVR率呈负相关。对于此类患者治疗前应采用锻炼、饮食控制、治疗胰岛素抵抗、改善血脂等措施减轻脂肪肝症状,提高抗病毒应答率。儿童患者AASID指南中指出2岁以上儿童可进行抗病毒治疗,疗程与基因型相关,剂量与体重相关。PEG-IFN-a-2a104ug/m21次/周PEG-IFN-a-2b60ug/m21次/周老年患者(>60岁)老年人肝脏趋向退行性变,肝血流量减小,其他系统基础疾病及并发症较多,需针对性的个体化治疗,包括小剂量的干扰素、延长每次用药时间及延长总体
7、疗程等。一般情况好者,可选用标准剂量使用,对于耐受性差者需小剂量开始使用,例:PEG-IFN-a-2a77.5ug起始1次/周PEG-IFN-a-2b25ug起始1次/周HCV、HIV混合感染者HCV、HIV具有相同的传播途径,所以混合感染的情况较常见。此类患者抗病毒治疗时机主要选择于CD4+T淋巴细胞计数和肝组织纤维化分期。CD4+T淋巴细胞>350/ul,先抗HCV治疗。CD4+T淋巴细胞<200/ul,先抗HIV治疗。CD4+
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