病理生理学教研室精品ppt课件.ppt

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1、教学要求1．掌握缺血－再灌注损伤、钙超载的概念2．熟悉氧反常、钙反常、pH反常、无复流现象、心肌顿抑的概念3．熟悉缺血－再灌注损伤的原因及条件4．掌握缺血－再灌注损伤的发病机制5．了解缺血－再灌注损伤对心功能的影响，脑在缺血－再灌注损伤时的变化特点6．了解缺血－再灌注损伤的治疗原则【案例10-1】患者男，48岁。因胸痛约1小时入院。经心电图诊断为急性心肌梗死(前间壁)。查体：血压100/75mmHg，心率37次/分钟，律齐，意识淡漠。既往有高血压病史10年。给予吸氧、心电监护，同时急查心肌酶、凝血因子、电解质、血常规等。入

2、院后约1小时给予尿激酶150万静脉溶栓(30分钟滴完)。用药完毕患者胸痛即消失，但约10分钟时心电监护显示出现室性早搏、室上性心动过速及室颤，血压90/65mmHg。治疗：立即给予除颤，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素，监护显示渐为窦性心律、血压达正常范围。复查心电图为广泛前壁心肌梗死。【思考题】为什么患者在溶栓治疗胸疼症状消失后又出现严重的心律失常、血压下降?概念缺血-再灌注损伤：是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化的综合征。主要与自由基损伤、细胞内钙超载、炎症

3、反应等有关。1.氧反常（oxygenparadox）2.钙反常（calciumparadox）3.pH反常（pHparadox）缺血-再灌注损伤示意图第一节缺血-再灌注损伤的原因及影响因素一、原因causes病理状况(组织器官缺血后恢复血液供应)。临床治疗环疏通休克微循挛的缓解冠状动脉痉心脑肺复苏心脏骤停后动脉搭桥术器官移植体外循环心脏外科溶栓疗法二、影响因素precipitatingfactor缺血时间侧支循环需氧程度再灌注条件案例10-1患者诊断为急性心肌梗死，心肌出现缺血性损伤。给予尿激酶溶栓，患者胸痛消失，说明治

4、疗恢复了血供。但约10分钟时出现室性早搏、室上性心动过速及室颤，血压下降。这些提示：患者出现了再灌注损伤，最后心电图也证实了此点（由原来的前间壁心梗发展到前壁广泛性心梗）。第二节缺血-再灌注损伤发生机制自由基的作用钙超载EC和PMN的作用自由基(freeradical)是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。主要包括：1．氧自由基2．脂性自由基3．其它自由基的生成与降解处于动态平衡，对机体并无有害影响。（一）自由基的概念与类型氧自由基：由氧诱发的自由基。活性氧：化学性质较基态氧活泼的含氧物质活性氧

5、的生成：活性氧氧自由基非自由基的含氧产物单线态氧(1O2)O2.-OH-·H2O2O2O2.-H2O2OH·H2O指氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，烷自由基(L·)烷氧自由基(LO·)烷过氧自由基(L00·)如氯自由基(Cl·)、甲基自由基(CH·)和NO等。O2O2.-H2O2OH·H2OSODFe2+HOClOH·NO精氨酸MPOCATO2.-ONOO-NOSNADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶P450主要活性氧的生成和代谢H2O（二）氧自由基生成增多的机制黄嘌呤氧化酶的形成增多O2OH·腺嘌呤核苷黄嘌呤脱

6、氢酶黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤+O2.-+H2O2缺血期再灌注期尿酸+O2.-+H2O2O2ATPADPAMP钙依赖性蛋白水解酶2.中性粒细胞呼吸爆发或氧爆发缺血补体等趋化活性物质中性粒细胞激活再灌注呼吸暴发产生自由基3.线粒体细胞色素氧化酶系统功能失调缺血缺氧ATPCa2+进入线粒体线粒体细胞色素氧化酶功能失调氧经单电子还原自由基锰-超氧化物岐化酶儿茶酚胺的自身氧化缺血缺氧儿茶酚胺释放儿茶酚胺及其氧化产物自由基自由基的损伤作用1．膜脂质过氧化(1ipidperoxidation)增强磷脂膜　膜内多

7、价不饱和脂肪酸①破坏膜的正常结构。②间接抑制膜蛋白功能。③促进自由基及其它生物活性物质生成。④减少ATP生成。2．蛋白质功能抑制3．破坏核酸及染色体线粒体膜脂质过氧化不饱和脂肪酸／蛋白质的比例失调，膜的液态性、流动性降低，通透性增加，细胞外Ca2＋内流增加；脂质过氧化使膜脂质之间形成交联和聚合离子泵：钠钙内流信号传递蛋白：膜脂质过氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D→花生四烯酸代谢反应→增加自由基生成和脂质过氧化→前列腺素、血栓素、白三烯酶的巯基氧化，形成二硫键；使氨基酸残基氧化胞浆及膜蛋白和某些酶交联形成二聚体或更大的聚合物。巯

8、基氧化使肌纤维蛋白对Ca2+反应性降低，抑制心肌收缩力。肌浆网钙转运蛋白受损，钙调节异常。碱基羟化或DNA断裂80％为OH·所致，因OH·易与脱氧核糖核酸及碱基反应并使其结构改变。自由基对膜的损伤自由基对膜的损伤自由基对膜的损伤正常血细胞自由基损伤严重自由基损伤缺血再灌注损伤发生机制自由基的作用钙超载E