第三章灭菌制剂与无菌制剂 ppt课件.ppt

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1、药剂学Pharmaceutics厦门大学医学院药学系第三章灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂是指直接注射于体内或直接用于创面、黏膜等的一类制剂。灭菌法是将所有微生物的繁殖体和芽胞杀灭或除去的方法或技术。无菌操作法是将制备过程控制在无菌环境下进行操作的一种技术或控制技术。所谓的菌就是微生物，包括细菌、真菌、病毒等。微生物的种类不同、灭菌方法不同，灭菌效果也不同。第一节概述消毒（disinfection）是指采用物理和化学方法将病原微生物杀死的技术。防腐(antisepsis)系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与

2、繁殖的手段。药剂学中采取灭菌措施的基本目的是既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定性、治疗作用及用药安全。因此选择灭菌方法时必须结合药物的性质加以全面考虑。故灭菌法的研究对保证产品质量有着重要意义。一、灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂包括：注射用制剂，眼用制剂；植入型制剂；创面用制剂；手术用制剂等。二、灭菌与无菌技术目的：杀灭或除去所有微生物

3、繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。灭菌法的分类方法如下：在制药工业中常用且可靠的的灭菌方法为热灭菌法。本节重点介绍物理灭菌法，其它灭菌法简略说明。二、物理灭菌技术1、热灭菌法（thermalsterilization）加热可以破坏蛋白质与核酸中的氢键，导致蛋白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，致使微生物死亡。热灭菌分为干热灭菌和湿热灭菌，灭菌所需热量与灭菌量、灭菌时间、湿含量等有关。（1）．干热灭菌法干热灭菌法（dryheatsterilization）有火焰灭菌

4、法和干热空气灭菌法。1)火焰灭菌法直接在火焰中烧灼灭菌的方法。灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰材质的物品，如金属、玻璃及瓷器等用具的灭菌，不适用于药品的灭菌。2)干热空气灭菌法在高温干热空气中灭菌的方法。由于干燥状态下微生物的耐热性强，必须长时间受高热的作用才能达到灭菌的目的。一般认为繁殖性细菌在100℃以上干热1h即可被杀死，而耐热性细菌芽胞在140℃以上时才能使杀菌效率急剧增长。在180℃，灭菌2h或在260℃，灭菌45min对于细菌芽胞的杀菌能力如同繁殖体。有关灭菌条件，有的药典规定为135～145℃灭菌需

5、3～5h；160～170℃灭菌需2～4h；180～200℃灭菌需0.5～1h。这只是一般标准，必须通过实验，在保证灭菌物品无损害的前提下指定完全灭菌的温度与时间。此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等。粉针的无菌瓶的干燥常采用干热灭菌法。热源经250℃，30min，或200℃以上45min，可遭破坏。本法的缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且灭菌温度较高，灭菌时间较长，不适于橡胶、塑料及大部分药品。（2）．湿热灭菌法湿热灭菌法是在饱和蒸气或沸水或流通蒸气中进行灭菌的方法

6、。由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以灭菌效率比干热灭菌法高。1）热压灭菌法用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。此法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，是在制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。热压灭菌所需的温度（蒸气表压）与时间的关系如下：116℃(67kPa)，40min；121℃(97kPa)，30min；126℃(139kPa)，15min。凡能耐高压蒸气的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜过滤器等均能采用此法。影响湿热灭菌的主要影响因素有：a微

7、生物的种类与数量；b蒸汽性质；c药品性质和灭菌时间；d其他卧式热压灭菌柜，是一种大型灭菌器，如图所示，全部用坚固的合金制成，带有夹套的灭菌柜内备有带轨道的格车，分为若干格。灭菌柜顶部装有压力表，指示灭菌柜室内的压力。灭菌柜的上方还应安装蒸气排除阀，以便开始通入加热蒸气时排除不凝性气体。操作方法是：在使用前将柜内用刷子洗净。先开夹套中蒸气加热10分钟，夹套压力上升至所需压力时，将待灭菌的物品置于铁丝篮中，排列于格车架上，推入柜室，关闭柜门，并将门匝旋紧。待夹套加热完成后，将加热蒸气通入柜内，当温度上升至规定温度（如1

8、15.5℃）时，将此时刻定为灭菌开始时间，柜内压力表应固定在规定压力（如，表压70kPa左右）。在灭菌时间到达后，先将蒸气关闭，排气，当蒸气压力降至“0”时，柜门即可开启，待冷却后将灭菌物品取出。注意事项：①必须使用饱和蒸气；②必须将灭菌器内的空气排除。如果灭菌器内有空气存在，则压力表上的压力是蒸气与空气二者的总压并非纯蒸气压，温度达不到规定值。而且实验证明