缺血预处理和缺血后处理,IPCandIPOppt课件.ppt

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1、IschemicpreconditioningandIschemicpostconditioning（缺血预处理和缺血后处理，IPCandIPO）DepartmentofPathophysiologyGuangzhouMedicalCollege陆丽概论Concept（概念）缺血性损伤（myocardialischemicinjury,MII），是指各种原因引起的组织器官供血量绝对性或相对性减少，使血液供求失衡而出现的一种细胞损伤的现象。缺血≠缺氧缺血包括：缺氧缺营养物质代谢废物不能及时清除正常心肌的代谢特点冠脉血

2、流量大：60-80ml/min/100g分布在心肌上的毛细血管密度大：2500根/mm2,与心肌纤维1比1。含有丰富的肌红蛋白含有丰富的线粒体心肌能量代谢的适应性强需氧增加时主要途径是增加冠脉血流量＊心肌缺血的原因冠脉血流量绝对不足冠脉阻塞：动脉粥样硬化：斑块，血栓50%狭窄，负荷加重诱发75%狭窄，安静可诱发冠脉痉挛：正常血管或动脉粥样硬化剧烈运动/吸烟/交感神经异常兴奋/舒缩血管物质失衡心肌缺血的原因冠脉血流量相对不足心肌耗氧量增加：心肌前后负荷增加收缩力增强心率加快冠脉血氧减少：严重贫血，低张性缺氧，血液性缺氧缺血

3、对心肌的影响对代谢的影响：高能磷酸化合物减少，代谢产物堆积对功能的影响：对形态的影响：5-15min，超微结构有变化；15-18min，心肌收缩停止，但可逆；20-30min，不可逆性损伤3种病变缺血对心肌的影响对功能的影响：收缩性减弱：成分破坏；能量不足；酸中毒舒张功能障碍：充盈受限；舒张势能减小；舒缩活动的不协调心肌电活动异常：离子分布异常TherelationshipbetweenventriculardysfunctionandprognosisMyocardialinfarctedsizeCardiacinde

4、xMortality5-10%Normal2%10-20%Slightlydecreased10%20-40%Decreased22%>40%Markedlydecreased60%心肌缺血损伤的类型无症状性心肌缺血（SMI）：冬眠心肌心绞痛：心肌梗死：心肌缺血损伤的类型不完全梗死：梗死区细胞全部死亡？？心肌缺血发生的时空性血管坏死组织濒危组织正常组织心肌缺血性损伤空间特点示意图IRI：给缺血器官恢复血液灌流，缺血区的组织学损伤反而比永久性缺血区更为严重的现象Clinicalphenomenon（临床现象）:bypass

5、surgery(搭桥手术)；thrombolysis,recoveryofheartsafterischemicarrest，PTCAshocktreatment；organtransplantation(器官移植)MIRI的主要表现再灌注性心律失常再灌注性心肌顿抑难治性收缩带坏死其他表现细胞水肿、心内膜下出血或出血性梗塞、心肌细胞凋亡等再灌注性心律失常MI15-45min时心肌细胞会出现不同程度损伤，或损伤不均匀，以及再灌注后导致的细胞内外离子分布严重紊乱但心肌细胞仍具有一定生命活力,可因心肌细胞电位不稳定，或致颤阈值

6、降低，或心肌不应期缩短，出现各种类型的心律失常，其中尤以室性心律失常常见＜15min心肌损伤不明显＞45min心肌电活动丧失是判断再灌注是否成功的重要标志狗MI15-45min再灌注，易出现再灌注性心律失常一般都不易出现心律失常MIRI的主要表现机制：Ca2+超载活性氧心肌AP不均一(细胞间偶联)心肌顿抑所谓顿抑心肌，实质上是指心功能暂时低下，但仍具有心肌活力和心肌功能恢复能力的心肌。心肌收缩力和胞内游离钙浓度及肌钙蛋白对钙的反应性有关。胞Ca2+＜100nM,没有收缩力＞100nM,产生收缩效应＝1μM时,产生最大的

7、收缩力MIRI的主要表现1992年，Kusuoka等提出了钙超载-收缩蛋白降解理论，心肌顿抑是由于心肌收缩蛋白本身发生了异常所引起的。心肌顿抑胞内Ca2+超载Calpains激活降解收缩蛋白收缩蛋白对钙的反应性↓心肌顿抑MIRI的主要表现难治性收缩带坏死心肌坏死分为凝固性坏死和收缩带坏死。在再灌注时，缺血性损伤比较轻，收缩蛋白大多保存，由于残存的ATP作用及在胞内钙超载的条件下，引起肌原纤维过度收缩，出现核及内质网等细胞结构完全破坏的收缩带坏死。应用改良性灌注法如低钙液、甘露醇高张液、SOD液等，其疗效多数持否定意见，表

8、明是一种难治性的细胞损伤MIRI的主要表现表缺血性损伤和再灌注性损伤的主要表现缺血性损伤再灌注性损伤发病环节心肌氧供求失衡对再灌血流病理性反应微小血管早期无堵塞现象微小血管堵塞、出现无复流心肌功能进行性下降出现心肌顿抑心律失常多缓慢发生多突然发生较少为室颤很快转化为室颤对α-阻滞剂有效对β-阻滞剂有效心肌坏死多凝固性