器官纤维化分子病理课件.ppt

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1、器官纤维化分子病理1纤维化(fibrosis)可发生在多种器官，导致器官结构破坏和功能减退，乃至器官衰竭。器官纤维化(organfibrosis)一直是世界医学的研究热点之一。2慢性肾脏病的主要病理特征为细胞外基质过度沉积，广泛的纤维化。最终导致终末肾功能衰竭的共同通路。肾纤维化的范围和程度与肾功能缺陷具有高度的相关性。345肺纤维化是各种内外致病原引起慢性肺疾病的共同结局病理过程是肺组织损伤修复失调导致大量细胞外基质重构、过度沉积，最终导致肺组织结构改变和功能丧失。67肝纤维化：肝脏炎症感染（病毒、细菌、真菌、寄生虫）、毒素损害、肝血流改变、许多先天性代谢异常引起物质在肝脏

2、贮积都可导致肝纤维化，损害肝脏功能。8910骨髓纤维化表现为骨髓中胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白等纤维组织的异常沉积，代替正常的骨髓造血组织，从而严重影响造血功能。111213心血管纤维化：心肌的进行纤维化伴随心肌（心室）重构和心脏功能减退。动脉硬化是动脉纤维增性病变，导致血管壁增厚、僵硬而失去弹性和管腔变小。141516常见器官纤维增生性疾病和综合症主要器官典型疾病和综合征肺脏病因已明的疾病：无机粉尘职业病（矽肺、石棉肺、煤肺）；有机粉尘和过敏性肺炎（农民肺、空调湿化器肺、饲鸽者肺、蔗渣尘肺等）；与药物/治疗相关的疾病（抗生素类、非甾体抗炎制剂、心血管药、抗肿瘤药、口服降糖

3、药、氧、吗啡类等）；感染性疾病（肺结核、病毒性肺炎、肺囊虫感染等）继发性肺疾病（左心衰竭、先心病、成人呼吸窘迫综合症、慢性心功能不全相关、移植排斥反应相关的肺部疾病等）；病因未明的疾病：肺原发性疾病（特发性间质性肺炎、肺淋巴管平滑肌瘤等）；胶原血管病相关的肺部疾病（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、进行性系统硬化症、多肌炎、皮肌炎、混合型结缔组织病等）；肺泡充填性疾病（弥漫性肺泡出血综合征、肺泡蛋白沉积症、嗜酸粒细胞性肺炎、肺血管炎、淋巴细胞间质性肺炎、坏死性结节性肉芽肿、家族性肺纤维化）心血管系统缺血性心脏疾病（心肌梗死后的替代性和间质性纤维化）；高血压性心脏病；炎症性心肌病

4、（病毒性心肌炎）；代谢性心肌病（血色病性心肌病、淀粉样变心肌病、糖原累积性心肌病、糖尿病性心肌病等）；克山病；扩张性心肌病；肥厚性心肌病、限制性心肌病等肝脏病毒性肝硬化（乙、丙和丁型肝炎病毒性肝炎）；血吸虫性肝硬化；酒精性肝硬化；胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化、继发胆结石、门管周围炎）；代谢性肝硬化（肝豆状核变性、血色病）；中毒性肝硬化（有机磷中毒、四氯化碳中毒、肝毒性药物如：异烟肼、四环素、氯丙嗪中毒等）；营养不良性肝硬化；心源性肝硬化胰腺急性胰腺炎；胰管梗阻；慢性酒精中毒；Oddi括约肌功能失调；胰腺缺血等。肾脏血管性（高血压）；免疫性（肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、硬皮

5、病、肾移植排斥）感染性（肾盂肾炎、肾结石）代谢性（高血脂、糖尿病、高尿酸尿症、高钙尿症）等脾脏脾纤维增生疾病眼睛眼睛外伤和手术后，糖尿病视网眼膜纤维增生神经系统脊髓外伤后、脑卒中瘢痕形成、老年痴呆症？骨髓特发性和药物引起的骨髓纤维化、真性红细胞增多症、慢性髓细胞性白血病、何杰金氏病17器官纤维化的发生是组织修复过程过度、过强及“失控”时，过量的细胞外间质（extracellularmatrix，ECM）成分沉积在组织内，导致器官纤维化。18一、概念是指由于各种慢性刺激因素(炎症、免疫、毒素、缺血及血流动力学改变等)导致器官实质细胞发生坏死，纤维结缔组织，包括细胞成分和细胞外基

6、质(extracellularmatrixECM)异常增多和过度沉积的病理过程。程度较轻者称为纤维化，重者引起组织结构破坏而发生器官硬化(organscarring)。19纤维化器官其组织内沉积的纤维结缔组织包括细胞成分和ECM两大部分。组织的实质细胞、成纤维细胞和单核吞噬细胞等胶原、非胶原糖蛋白、蛋白聚糖和弹性纤维等。20纤维化时ECM沉积既有原来基质成分的增多，又出现新的成分。21器官纤维化发生机制从过去病理组织学研究发展到细胞和分子水平的研究。不同器官纤维化发生机制各有其特点，但基本病理过程相同。纤维化过程涉及多种细胞、细胞因子和ECM等多个方面。二、纤维化产生的细胞与

7、分子基础22组织修复失调或组织修复过度的原因是局部组织微环境改变所致。23局部组织微环境的改变:化学趋化因子及其受体表达增加；促纤维化细胞因子表达增加，抑纤维化细胞因子表达减少；氧化应激反应被激活；脂代谢产物廿烷酸被激活、廿烷酸产生失衡和纤溶系统活性受损等;金属基质蛋白酶/金属基质蛋白酶组织抑制剂（MMPs/TIMPs）表达失衡.2425ECM产生细胞MFBECM沉积巨噬细胞活化化学趋化物质细胞损伤聚集、释放细胞因子增生、表型转化ECM合成增多、降解减少26纤维化的形成涉及到:细胞细胞因子细胞外基质（E