肉碱在男科应用课件.ppt

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1、左卡尼汀(肉碱)在男科临床治疗中的应用概述肉碱(Carnitine)是广泛存在于体内的一种季胺类化合物,是机体能量代谢必需的物质，主要功能是促进脂类代谢和清除氧自由基它有两种同分异构体：L-Carnitine(L-肉碱)D-Carnitine(D-肉碱)但其中只有L-Carnitine才具生理活性肉碱的研究历史1905年俄国两位科学家首次从肉类提取物中发现了L-肉碱;1927年确定了L-肉碱的化学结构；1948年Fraenkel将L-肉碱称为维生素BT；1953年开始被列在美国化学文摘中VitaminBT索引下；1959年Fritz第一次阐述了L-肉碱是哺乳动物能量代谢的必需物质；1973年

2、Engel报道首例人类肉碱缺乏症,并开始用肉碱进行临床治疗；1985年在芝加哥召开的国际营养学术会议上确定为特定条件的必需营养物质。通用名：左卡尼汀分子式：C7H15NO3化学名称：3-羟基-4-氮-三甲氨基丁酸英文名称：Levocarnitine中文名称：肉碱、肉毒碱、维生素BT名称及分子结构HOOOHN+(CH3)2CH3肉碱的来源1、饮食摄入(75%)：尤其是肉类食物和牛奶,每天正常饮食肉碱的摄入量为300～400mol2、体内合成(25%)：肝、肾和脑等均可合成肉碱,其中肝脏是主要部位人体每天合成量100～200mol肉碱的合成和应用人体内肉碱是由赖氨酸和蛋氨酸通过多种酶作用合成

3、,同时还需要抗坏血酸盐、烟酸、维生素B6和还原铁的参与。肉碱是唯一一个治疗肉碱缺乏的药物，是治疗心力衰竭首选的代谢治疗用药。截止到2004年3月，国外单方药用制剂有24种，保健品有13种。现已广泛应用于心、肝、肾、脑、神经系统以及男科疾病中。肉碱在人体内含量及分布人体内总量：20－25克活性形式：左旋异构体体内分布：98％存在于心肌、骨骼肌、附睾（但本身无合成能力）1.5％存在于肝脏、肾脏0.5％存在于细胞外液存在形式：游离型、酰化型L-肉碱生理功能L-肉毒碱是线粒体膜上唯一的活化的脂肪酸载体,主要功能是携带、转运活化的脂肪酸,特别是长链脂肪酸穿越线粒体膜,进入线粒体内进行β-氧化和三羧酸循

4、环反应,为机体的各种代谢活动提供能量。同时,L-肉毒碱还具有促进丙酮酸、支链氨基酸的氧化利用,防止胞质中由于乙酰辅酶A的积聚而产生的毒性与不良反应,调节和维持线粒体基质中酰基辅酶A与辅酶A(CoA)之间的比例,防止长链脂酰CoA对生物膜的损伤等生物功能男性生殖系统中高浓度肉碱分布哺乳动物附睾中肉碱浓度最高，其浓度是血清中的2000倍人类男性生殖系统的睾丸和附睾中均存在有L-肉碱附睾组织、精浆和精子中含有体内最高的游离L-肉碱浓度，附睾是精浆中游离L-肉碱的主要来源精囊中也存在有少量L-肉碱附睾本身不具有合成肉毒碱的功能,其对肉毒碱的摄取来自于血浆,但肉毒碱在附睾中的浓度却远远高于血浆中肉毒碱

5、的水平。这就是说,附睾摄取血浆肉毒碱需要克服一个相对较大的逆浓度梯度,即附睾对血浆中肉毒碱的摄取过程是一个主动摄取过程。当人体口服补充肉毒碱后,在小肠中被微绒毛吸收进入血液循环,然后被体内各组织所摄取利用。因此,口服肉毒碱能显著提高血浆中肉毒碱水平,增加附睾对肉毒碱的摄取,达到改善和治疗由于肉毒碱缺乏所引起的不育症。肉碱在精子活化中的作用运送长链脂肪酸进入精子，氧化供能，为精子提供动力为线粒体内的三羧酸循环和ATP的产生提供重要的保障缓冲线粒体内乙酰CoA的浓度，促进丙酮酸的利用和葡萄糖的氧化代谢启动精子运动、促进精子成熟和提高精子受精能力肉碱在精子活化中的作用精子在睾丸内产生后尚不成熟,既

6、无受精能力,也无运动能力,需在附睾中停留一段时间,并经历一系列成熟变化才能获得运动能力和授精能力。精子与附睾腔液中大量的毒碱发生接触和联系,使肉毒碱进入精子内。携带、转运长链脂肪酸进入线粒体内发生β-氧化和三羧酸循环反应，提供能量，精子进一步成熟并获得运动、授精能力精液中肉毒碱富集产生于附睾,因此精液中肉毒碱水平在一定程度上可以反映男性生殖道生理及病理状况。测定精液中肉毒碱水平在临床分析诊断男性不育症病因时,具有一定的参考价值。精浆中肉毒碱水平的测定除了可以直接评估附睾与精囊功能外,对男性无精子症阻断位点的定位也是一项非常有用的生化指标肉毒碱缺乏的原因1)体内某些原因所致肉毒碱合成水平偏低或

7、外源性摄入不足。2)缺乏雄激素。因为肉毒碱的摄入依赖于附睾,而附睾功能则又受到体内雄激素的调节作用。3)炎症过程导致的附睾功能紊乱造成肉毒碱摄入障碍。肉碱治疗男性不育早在70年代就有报道，在体外将L-肉碱和乙酰-L-肉碱加到人精子中，可明显增加精子活力临床资料也显示，少弱精子症男性精液L-肉碱和乙酰-L-肉碱含量明显低于正常生育男性精液L-肉碱浓度与精子数目和活力之间具有一个明显的正相关性VitaliG,Pa