严重烧伤及脓毒血症骨骼肌蛋白高分解代谢防治课件

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1、严重烧伤及脓毒症骨骼肌蛋白高分解代谢的发生机制与防治研究课程导读烧伤、脓毒症在外科临床比较常见，持续的高代谢反映对病人的生命造成严重的威胁。本课从分析持续高代谢的机制入手，通过一系列研究和实验结果，阐明了严重烧伤时骨骼肌蛋白的代谢途径、降解规律，以及体内激素和炎性介质的变化，明确了骨骼肌泛素蛋白酶体途径变化、与炎症、蛋白质降解之间的关系；在治疗中更注重对机体代谢的调理，通过介绍对7种常用药的使用与观察，收获了诸多科学数据，为改善病人症状与危象，提高对烧伤病人的救治水平提供了科学依据骨骼肌蛋白高分解代谢的发生机制严重烧伤创面的

2、存在内源性感染免疫功能低下炎性反应失控持续的高代谢反应BMR可达正常的2～3倍骨骼肌蛋白高分解代谢的发生机制为什么说脓毒症比严重烧伤更严重更剧烈脓毒症与耗能途经的异常耗能途径异常：糖利用障碍高血糖有氧糖酵解乳酸酸中毒自身蛋白分解机体免疫力感染机会创面愈合延迟咳嗽反射抑制活动延迟并发症持续的高代谢反应脓毒症、MODS对外源性营养物质反应差单纯补充不能有效阻止其消耗骨骼肌蛋白高分解代谢发生机制体重与体内蛋白质及骨骼肌的关系是怎样的？临床上研究骨骼肌高蛋白的分解代谢有什么重要意义？骨骼肌占机体细胞干重50%左右，是机体最大的氮库体

3、重下降10%易发生感染体重下降40%以上、蛋白质丢失1/4危及生命骨骼肌分解代谢的发生机制研究烧伤后骨骼肌蛋白高分解代谢发生机制和防治措施对阐明烧伤后脓毒症和MODS的发生机理，提高危重烧伤的治疗水平有重要的意义骨骼肌蛋白的分解代谢途径严重烧伤及脓毒症骨骼肌蛋白高降解寻找措施深究机制分析原因探讨规律围绕“泛素蛋白酶体”途径严重烧伤及脓毒症骨骼肌总蛋白和肌纤维蛋白降解显著增强随着伤情的加重，骨骼肌蛋白降解率增加更明显持续时间长—伤后9~12个月骨骼肌蛋白高分解代谢具有“自噬性”和“强制性”不同的肌纤维类型骨骼肌蛋白降解不同肌纤

4、维蛋白降解率的增加更显著特殊肌群—呼吸肌、心肌特点：1.烧伤/脓毒症骨骼肌蛋白降解规律为么说泛素蛋白酶体途径与骨骼肌蛋白酶降解率是正相关关系2.严重烧伤/脓毒症骨骼肌泛素蛋白酶体途径变化严重烧伤、脓毒症时，泛素蛋白酶体基因与蛋白表达明显增强，且与骨骼肌蛋白降解关系密切泛素E2-14KB、MuRF1、MAFbx蛋白酶体亚基RC23.严重烧伤脓毒症血内激素和炎性介质变化严重烧伤、脓毒症时血内分解激素水平显著升高、炎性介质含量增加、合成激素作用抵抗皮质醇、肾上腺素TNF-α胰素分泌相对不足3.严重烧伤脓毒症血内激素和炎性介质变

5、化蛋白降解泛素系统激素/炎症??问题严重烧伤及脓毒症：伴随关系？因果关系？原因与机制分析1严重烧伤脓毒症模型糖皮质激素受体拮抗剂蛋白酶体拮抗剂NF-κB抑制剂蛋白降解率泛素系统蛋白降解激素/炎症泛素系统严重烧伤与脓毒症模型原因与机制分析2蛋白降解率泛素系统IGF-1信号糖皮质激素TNF-α泛素系统抑制剂蛋白降解激素/炎症泛素系统正常动物与体外培养骨骼肌细胞导读通过前面的学习，我们知道伴随关系不一定是因果关系，但值得思考的是严重烧伤脓毒症发生时，激素/炎症与泛素系统形成的什么关系？与骨骼肌总蛋白和肌纤维蛋白降解增强又有什

6、么关系？如果阻断炎症及介质等因素，蛋白的降解能下降吗？那么我们可以用那些药物来防治和调理呢严重烧伤及脓毒症：结论蛋白降解激素/炎症泛素系统伴随关系+因果关系伴随关系不一定是因果关系，但在严重烧伤脓毒症发生时，由于激素/炎症激活了泛素系统造成骨骼肌总蛋白和肌纤维蛋白降解增强，如果阻断炎症及介质等，蛋白的降解就能下降。严重烧伤及脓毒症：干预措施蛋白降解激素/炎症泛素系统代谢调理调控炎症反应平衡激素作用营养支持谷氨酰胺等代谢调理一、生长激素二、胰岛素五、胰高血糖素样肽（GLP-1）四、胰岛素样生长因子（IGF-1）三、雄激素六

7、、谷氨酰胺七、β受体阻滞剂一、代谢调理-生长激素机制：促合成代谢激素，其作用机制是促进IGF-1的产生从而促进骨骼肌蛋白的合成。副作用：水钠潴留，升高血糖重组生长激素一、代谢调理-生长激素作用：促进蛋白合成，增加瘦体重纠正烧伤后高代谢引起的负氮平衡修复肠粘膜屏障加速烧伤创面和供皮区愈合缩短疗程，减少住院时间重组生长激素通过抑制高代谢促进蛋白质合成二、代谢调理——胰岛素+生长激素胰岛素强化治疗，能有效抑制严重烫伤/脓毒症时骨骼肌细胞内泛素-蛋白酶体途径活性的增强以及骨骼肌蛋白高降解。胰岛素强化治疗，能有效控制生长激素治疗导致的

8、糖利用障碍（高血糖），减少并发症。注意防治低血糖、低血钾。低血钾一旦发生，很难治疗生长激素联合胰岛素强化治疗调控炎症反应的其它措施：调控炎症反应的其它措施：1.及时/抢切感染创面2.抗炎制剂乌司他丁血必净3.载基因纳米粒三、代谢调理——雄激素雄激素：一种类固醇类促合成代谢激素。具有明显地拮