自身免疫性肝病治疗进展

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1、王贵强北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心自身免疫性肝病治疗进展(TreatmentofAutoimmuneLiverDiseases)自身免疫性肝病自身免疫性肝炎（AIH）原发性胆汁性肝硬化（PBC）原发性硬化性胆管炎（PSC）重叠综合征(OverlapSyndromes)自身免疫性胆管炎（AIC）自身免疫性肝炎AutoimmuneHepatitis(AIH)女性多见免疫介导的肝细胞损害病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润ALT，AST升高，-球蛋白或/和IgG增高自身抗体:ANA,SMA，抗LKM1，

2、抗SLA/LP急性、慢性、重型免疫抑制剂治疗有效CzajaAJ&FreeseDK.DiagnosisandtreatmentofAIH.Hepatology2002;36:479-497新的简化的诊断积分系统变量cutoff值分值ANA或SMA≧1:401ANA或SMA≧1:802或LKM≧1:402或SLA阳性2IgG＞ULN1＞1.1ULN2肝组织学符合AIH1典型AIH2排除病毒性肝炎2≧6疑诊，≧7确诊。ChoiGandPetersMG.Hepatology2008;48:10-12.Henne

3、sEM,etal.Hepatology2008;48:169-176.自身免疫性肝炎的治疗特异性治疗方法：抗炎或免疫抑制剂长期病情稳定维持病情稳定：强的松，硫唑嘌呤，UDCA预防和治疗免疫抑制剂的副作用骨质疏松，感染，糖尿病，消化道溃疡，精神神经症状等预防和治疗肝硬化相关的并发症门脉高压，HCC，肝衰竭（黄疸，腹水，肝性脑病等）AIH治疗适应症绝对相对血清AST≥10倍正常值上限症状（乏力、关节痛、黄疸）血清AST≥5倍正常值上限，γ-球蛋白≥2倍正常值上限血清AST和（或）γ-球蛋白低于绝对指征标准组

4、织学检查示桥接坏死或多小叶坏死界面性肝炎药物治疗联合治疗方案强的松方案给药时间(周)强的松(mg/d)硫唑嘌呤(mg/d)强的松(mg/d)130506012050402155030维持至治疗终点105020相对禁忌症血细胞减少、活动的恶性肿瘤、怀孕或计划怀孕、不能耐受硫唑嘌呤、硫代嘌呤甲基转移酶缺陷、短程（≤6个月）实验性治疗绝经期后、骨质疏松、情绪不稳定、痤疮或库兴样征、肥胖、高血压、糖尿病治疗建议初始剂量：单用：60mg~40mg/日，联合硫唑嘌呤：30mg~20mg/日逐渐减量：5mg/周至5m

5、g/月维持量：10~5mg/日基本疗程：至少1年，肝硬化者长期维持治疗巩固治疗：出现组织学改善后继续治疗至少半年。停药后持续病情稳定比例：维持治疗4年：67%，维持治疗2年：17%，维持治疗少于2年：10%KanzlerS,etal.JHepatol2001;34:354–355其它有治疗价值的药物药物剂量机制环孢素5~6mg/kg/日钙调磷酸蛋白酶抑制剂，(Ciclosporin)IL-2，T细胞增值，TGF-他克莫司4mg，2次/日同上(Tacrolimus)霉酚酸酯(骁悉)1g，2次/日嘌呤抑制

6、剂，DNA合成T细胞增值布地奈德3mg，3次/日皮质激素类，(Budesonide)但肝脏首过效应高，副作用小胆汁淤积性肝病肝细胞胆管妊娠肝内胆汁淤积(ICP)原发性胆汁性肝硬化(PBC)原发性硬化性胆管炎(PSC)Be07-06胆汁SherlockS,DooleyJ.DiseasesoftheLiverandBiliarySystem11thedBlackwell2002;p331原发性胆汁性肝硬化PrimaryBiliaryCirrhosisPBC的治疗药物皮质激素（corticosteroids)

7、硫唑嘌呤(azothioprine)环孢素(cyclosporineA)D-青霉胺（penicillamine)甲氨喋呤(Methotrexate)秋水仙素(cochicine)马洛替脂（malotilate)沙利度胺（Thalidomide）熊去氧胆酸(UDCA)布地奈德(budesonide)疗效可能很小无无研究中很小无无肯定有待深入副作用＋＋＋＋＋＋00＋＋0Schiff’sDiseaseoftheLiver,8thed,1999:684UDCA（优思弗）UCDA为二羟胆酸，是机体正常胆汁酸的

8、一部分，约占1％。UCDA最初用于治疗胆固醇性胆结石对PBC，PSC，囊性纤维化并慢性肝病，某些药物性肝损害，各种慢性肝炎等化学合成制剂和生物提取制剂HeathcoteEJ.AASLDguideline:managementofprimarybiliarycirrhosis.Hepatology2000;31:1005–101UDCA（优思弗）作用机理减轻内源性胆盐毒性稳定肝细胞膜降低疏水性胆汁酸对肝细胞膜的破坏利胆作用抑制肠道内源性胆盐的