抗菌药物临床安全应用理论与实践（呼吸科）

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1、抗菌药物临床安全应用理论与实践（呼吸专科）杨勇四川省人民医院药学部临床药学科02887771932；Email：yyxpower@126.com主要内容一、呼吸科常见病原菌特点二、临床抗菌药物使用中常见的问题三、抗菌药物皮试四、PK/PD理论的应用一、呼吸科常见病原菌特点1、非发酵菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌2、革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌肺炎链球菌（PRSP)3、革兰氏阴性菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌流感嗜血杆菌4、非典型病原菌衣原体、支原体、军团菌、TB,NTM5、真菌念珠菌、曲菌、新生隐球菌6、肠

2、球菌二、临床抗菌药物使用中常见的问题1、青霉素类耐酸青霉素：青霉素Ⅴ、苯氧青霉素耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林双氯西林广谱半合成青霉素：无抗假单胞活性：氨苄西林、阿莫西林有抗假单胞活性：羧苄、哌拉、替卡、美洛2、头孢菌素类一代：对青霉素酶稳定，但被β内酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌二代：对β内酰胺酶稳定，铜绿耐药三代：对β内酰胺酶稳定，组织分布好，MRSA、肠球菌耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药四代：对β内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞膜穿透力增强G＋G－耐酶血浓度蛋白肾毒性其他结合率头孢Ⅳ、氨苄+~

3、+++耐低低低头孢Ⅴ、唑啉+++++耐高高单低头孢Ⅵ、拉定+~+++耐高低低无钠、口服+注射头孢硫咪+++++耐高－单低不透过血-脑脊液屏障第一代头孢第二代头孢对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用呋新Cefuroxime低毒、耐酶、入脑替安Cefotian难入脑孟多Cefamandole出血倾向肠杆菌科铜绿耐酶排泄其他噻肟+++++耐肾肝内代谢哌酮+++++不耐肝胆出血倾向曲松++~+++++耐肝胆半衰期长，(新生儿、早产儿不宜使用）入CSF多他定+++++++耐肾免疫缺陷者感染第三代头孢第三、四代头孢菌素抗菌活性头孢菌素药物铜绿假单

4、胞菌肺炎链球菌第三代头孢曲松-+头孢噻肟-+头孢哌酮+-头孢他啶+-第四代头孢吡肟++头孢匹罗++3、其他β-内酰胺类头霉素：二代头孢+厌氧菌，对产ESBLs菌有效氧头孢烯类：三代头孢+厌氧菌单环β-内酰胺类：氨曲南，窄谱，对G-菌强大的活性β-内酰胺类+酶抑制剂氨苄西林-舒巴坦：优立新、舒氨新阿莫西林-克拉维酸：安美汀替卡西林-克拉维酸：特美汀头孢哌酮-舒巴坦：舒普深哌拉西林-他唑巴坦：特治星碳青霉烯类：强大的抗菌活性、嗜麦芽窄食菌天然耐药抗葡萄球菌、肠球菌等活性：帕尼培南亚胺培南美罗培南抗肠科杆菌活性美罗培南帕尼培南亚

5、胺培南抗铜绿假单胞菌活性美罗培南亚胺培南=帕尼培南鲍曼不动杆菌亚胺培南美罗培南帕尼培南b－内酰胺酶抑制剂抑酶谱抑酶强度入CSF稳定性诱导酶的产生他唑巴坦+++++++√+++++克拉维酸+++++×++++++舒巴坦+++++√+++++优力新力百汀特美汀舒普深特治星肠杆菌科++++++～++++++++～+++铜绿、沙雷++～++++++++～+++不动杆菌肠球菌++++++～++++++嗜麦芽窄食+++中枢感染++氨苄西林阿莫西林替卡西林头孢哌酮哌拉西林舒巴坦克拉维酸克拉维酸舒巴坦他唑巴坦4、氨基糖甙

6、类水溶性好、在碱性环境中抗菌活性增强口服不吸收，血清半衰期2-3小时不良反应：耳/肾毒性、神经肌肉阻滞属浓度依赖性抗生素，对革兰氏阴性菌、结核和分枝杆菌有效对杆菌阿米卡星最佳，对球菌奈替米星最强5、大环内酯类不同品种之间具交叉耐药性对需氧G+、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌组织浓度高于血浓度不透过血脑屏障毒性低、变态反应少14环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素15环：阿奇霉素16环：麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素6、氟喹诺酮类广谱：G－为主，耐药菌，衣原体，支原体等杀菌剂，抗生素后续作用(PAE)口服生物利用度较高，分布广胞内穿透力强作

7、用于DNA旋转酶，小儿，孕妇不宜应用细菌耐药快，交叉耐药新氟喹诺酮类药物品种：左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星优点突出：抗菌谱覆盖G-、G+、厌氧菌及不典型病原体吸收好、口服利用度高、肺组织浓度高、抗生素后效应一些品种可一天一次给药与茶碱的相互作用7、林可类抗G++抗厌氧菌克林优于林可*抗菌作用强*血、骨、骨髓、关节中浓度高*伪膜性肠炎发生率低*潜在致畸作用8、糖肽类抗生素对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优繁殖期杀菌剂，适应于严重感染对难辩梭菌作用突出组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有

8、效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁23恶唑烷酮5-次甲基乙酰胺3’-氟苯-4’-吗啉9、恶唑烷酮类抗