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时间:2017-12-14
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1、肿瘤的生物化学诊断肿瘤严重威胁人们的健康,乃当今世界人类的头号杀手,全世界每年有700多万人死于恶性肿瘤。我国肿瘤诊治的国策是早期发现,早期诊断,早期治疗。实验诊断是肿瘤检查中必不可少的手段之一,血清、体液、分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的糖蛋白、激素、酶类及代谢产物等肿瘤标志物(tumormarkers,TM)检测是目前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段现状2www.brainybetty.com教学目标与要求掌握:肿瘤标志物的定义和分类以及AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、HCG、P
2、SA、NSE等常见肿瘤标志物的临床意义。熟悉:肿瘤标志物检测的影响因素,尤其是质量控制。了解:基因类肿瘤标志物的研究进展,肿瘤标志物的临床应用价值及范围。3www.brainybetty.com目 录肿瘤与肿瘤标志物的概念1肿瘤标志物的临床应用2常见肿瘤标志物及其临床意义3肿瘤标志物检测的影响因素4小结与展望54www.brainybetty.com第一节肿瘤与肿瘤标志物的概念一、肿瘤的定义肿瘤(tumor)是机体在各种致瘤因素的作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致克隆异常性增生而形成的
3、新生物。不因病因的消除而停止增殖,它不受机体生理调节而生长,破坏正常组织和器官。非肿瘤性增生:包括炎性增生,细胞更新,修复性反应等。一般分化成熟,有自限性。5www.brainybetty.com肿瘤发生的物质基础主要是DNA遗传密码的改变。细胞恶性增殖是基本特征,细胞增殖、分化异常出现恶性生长;失去细胞与细胞间及细胞与组织间的正常联系;侵袭周围正常组织并发生转移。其发生、发展与机体的免疫功能密切相关。调节机体的免疫功能在肿瘤的防治中有极其重要的作用。二、肿瘤的特点6www.brainybetty.com三肿瘤的分
4、类良性与相应正常细胞相似,呈缓慢、膨胀性生长,与正常组织分界明显,大多数可被完全切除而不复发,对人体危害较小。恶性与相应正常细胞有较大的差异,生长速度快,不受机体控制而恶性增生、浸润和转移,并有明显的异形性,对人体危害大。依据肿瘤细胞的生长速度、对机体的侵袭能力和播散等生物学行为,分为两类:7www.brainybetty.com肿瘤的形态(良性肿瘤)乳头状囊状多房性囊状结节状(子宫平滑肌瘤)结肠管状腺瘤分叶状脂肪瘤8www.brainybetty.com肿瘤形态(恶性肿瘤)胆管细胞癌巨块形肝细胞癌溃疡型直肠癌肥厚
5、浸润型膀胱癌息肉型胃癌9www.brainybetty.com一肿瘤发生的生化机制10www.brainybetty.com(一)外源性致癌物化学类多环芳香烃、芳香胺、烷化剂、亚硝胺、氨基偶氮类物理类放射性辐射、紫外线生物类病毒、真菌:EB病毒,单纯疱疹病毒,乙肝病毒,幽门螺杆菌,黄曲霉素11www.brainybetty.com1.肿瘤从遗传学的角度来说是一种基因病;2.肿瘤细胞单克隆性扩增的结果3.致癌物质引起细胞遗传物质的改变主要靶基因(原癌基因;肿瘤抑制基因)原癌基因:促进增殖,抑制分化和凋亡,通过表达产物
6、-----生长因子发挥作用)抑癌基因:抑制增殖,促进分化、成熟、衰老,最后凋亡4.肿瘤的发生不是单个基因突变的结果,而是一个长期的,分阶段的,多种基因突变积累的过程5.机体的免疫功能在防止肿瘤发生上起重要作用,肿瘤发生时免疫监视功能丧失的结果(二)恶性肿瘤发生确认机制12www.brainybetty.com基因水平各种致瘤因素生长调控失常克隆性异常增生肿瘤恶性肿瘤发生的机制肿瘤是一种基因疾病,其发生是一个多因素、多阶段、多基因参与的复杂过程。细胞13www.brainybetty.com(三)恶性肿瘤的发生的三个
7、阶段肿瘤发生的整个过程分为启动(initiation)、促进(promotion)和演进(progression)三个阶段。每一阶段具有自己的特点,各阶段又互相连续及过渡,难以截然划分。14www.brainybetty.com恶性肿瘤发生的三个阶段启动启动过程是正常细胞经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细胞的过程,该过程比较短暂,其作用似无明确的阈剂量。促进过程是潜伏性瘤细胞经促进剂作用后开始增殖,转变成瘤细胞的过程。促进剂本身不能诱发肿瘤,促进阶段的初期具有可逆性,而后期是不可逆的。肿瘤形成过程中,细胞表现出不可逆的
8、基因组合,逐渐表现出肿瘤的特征。演进可能涉及遗传物质的重大改变,如染色体结构变异丢失、易位或嵌入。促进演进15www.brainybetty.com(四)细胞癌变的分子学基础癌基因与抑癌基因其结构或表达异常原癌基因:促进增殖,抑制分化和凋亡,通过表达产物--生长因子发挥作用抑癌基因:抑制增殖,促进分化、成熟、衰老,最后凋亡16www.brainybetty.
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