盐酸纳美酚注射液(乐萌)阿片受体拮抗剂课件.ppt

《盐酸纳美酚注射液(乐萌)阿片受体拮抗剂课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、全新一代阿片受体拮抗剂解除呼吸和循环抑制的一线急救用药速效、强效、安全解除呼吸、循环抑制——急救的首要任务中枢呼吸抑制通常是脑部神经细胞、脊髓前角细胞受损或者药物抑制导致的结果。患者昏迷、死亡循环抑制为休克的主要表现，可导致重要功能障碍，甚至器官损害。治疗关键指标：血压提升各种应激导致β-内啡肽过度释放交感神经-肾上腺髓质系统(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)垂体分泌大量β-内啡肽神经内分泌系统呼吸抑制循环抑制应激急性中毒严重感染昏迷休克急性颅脑损伤脑卒中TrendsinPharm

2、acologicalSciences,32,2011广州医药,2008,39(4)内阿片肽(EOP)受体亚型阿片肽的正常生理功能过量阿片肽的病理改变强啡肽(Dyn)κ受体镇痛、参与体温、感知和运动功能调节等感知和运动功能障碍内啡肽(-EP)μ受体镇痛、参与呼吸功能调节、参与心血管、免疫功能等呼吸抑制循环抑制脑啡肽(ENK)δ受体镇痛、参与心血管、免疫功能等心血管功能抑制CoxBM.LifeSci1982;31:1645-1658-内啡肽是参与呼吸和心血管抑制的主要EOP休克时血浆β-EP含量

3、明显增高休克发生后时间0h1h3h6h12h24h血浆β-EP含量*****中国病理生理杂志，2003P<0.05P<0.01P<0.01休克发生1小时后患者血浆β-EP含量可以达到正常生理水平的4倍之多。中毒患者血浆β-内啡肽是正常人的2倍应激情况下患者血浆β-内啡肽含量明显升高，且中毒程度越严重，β-内啡肽含量越高。中华急诊医学杂志,2002,11(6):407-409050100150200250对照组农药中毒患者β-EP含量(pg/ml)107.4*202轻度组中度组重度组*207.1*2

4、27.1*P＜0.05阿片受体拮抗剂的发展历程1806阿片受体激动剂，是阿片受体拮抗剂的发展基础从阿片中提取出五元环结构活性成分吗啡，之后研发出一系列麻醉镇痛药，主要作用于μ受体。1963传统阿片受体拮抗剂纳洛酮，广泛用于解除呼吸抑制，麻醉催醒。全新一代阿片受体拮抗剂纳美芬，由Biotie公司REVEX在美国上市。1995纳美芬以商品名乐萌在国内首家上市。2008全新一代阿片受体拮抗剂--纳美芬1995年被美国医院药师联合会(ASHP)推荐为纳洛酮的取代药物速　效强　效安　全“三大特点”满足临床

5、所需纳美芬的三大特点速效脂溶性高，分子量小(375.9)分布迅速，给药后迅速透过血脑屏障2min起效，5min内可阻断80%的大脑阿片受体任爱国等,国外医学药学分册,1996,23(4):243-244迅速解除中枢性呼吸抑制及循环抑制MaryEM等采用同位素示踪法测定纳洛酮和乐萌与标记后的阿片受体激动剂竞争性结合阿片受体的半数抑制浓度(IC50)，并经过科学计算方法得出，乐萌与μ受体的亲和力是纳洛酮的4倍。IC50(nM)ofopiateantagonistsinbindingtobrainmem

6、branes[3H]-DHM[3H]-EKCNalmefene1.05.1Naloxone3.5600与μ受体的亲和力纳洛酮乐萌123456014MichelMEetal.MethandFindClinPharmacol((实验与临床药理学方法与成果),1985;7(4):175-177强效——与受体的亲和力更强JNuclMed,1997,38:1726-1731510151.31*10.9纳洛酮乐萌血浆消除半衰期(h)*P<0.050大脑阿片受体上的消除半衰期(h)1020302.0*28.7纳

7、洛酮乐萌*P<0.050血浆消除半衰期是纳洛酮的10倍在大脑阿片受体上的消除半衰期是纳洛酮的14倍强效——半衰期长，作用时间持久避免了纳洛酮反复给药带来的麻烦安全【药理作用】纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，研究中未见耐受性及躯体依赖性或滥用倾向在无阿片激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用【不良反应】给予健康志愿者推荐剂量的15倍以上，也只产生头沉、视力模糊、讲话费力等轻度不良反应【药物过量】对健康志愿者静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应摘自乐萌原版说明书特殊人群用药安全【儿童用药】可用于新生

8、儿的复苏，临床医生认为其预期获益大于风险【老年用药】可安全用于老年患者静注1mg乐萌后，年轻组(19-32岁)和老年组(62-80岁)在血浆清除率或半衰期上无显著性差异。纳美芬改善感染性休克患者的预后APACHEⅡ评分5102020.6*16.1治疗前治疗后0152522.921.7乐萌组生理盐水组注：APACHEⅡ——血流动力学、急性生理学与慢性健康状况评分系统ⅡP<0.05结论：乐萌显著降低了患者的APACHEⅡ评分。中国危重病急救医学，2010年河北医药，2010年，16（3