胰岛β细胞功能评估.ppt

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1、胰岛β细胞功能评估一、胰岛素的合成与分泌过程胰岛素原(PI)(含86AA，包含-分子Ins和-分子C肽)32/33裂环前胰岛素65/66裂环前胰岛素脱31、32前胰岛素脱64、65前胰岛素胰岛素+C肽(31AA)△正常情况下胰岛素原及中间代谢产物仅占7%~9%PC3PC2二、正常情况下β细胞分泌胰岛素的模式：△在静脉注射Ｇ的情况下：●可分为两个时相：第一、二时相，●第一时相在Ｇ刺激后1-2分钟即可产生，10分钟内结束。●第二时相在30分钟内达高峰，60~120分钟内结束●第一时相的作用：减少肝糖输出①有效抑制餐后高血糖增加肝脏对Ｇ的摄取②减少ＦＦＡ生成抑制胰高糖

2、素分泌③减少胰岛素抵抗抑制脂肪分解△在口服Ｇ或平时进餐后由于血糖上升比较缓慢●血浆胰岛素高峰在正常人多出现在30分钟或45~60分钟，而不出现在0~10分钟，所以称为早期分泌。●高峰后的分泌曲线称为后期分泌。△糖尿病患者β细胞功能受损早期表现主要是第一时相消失，按着是第二时相分泌量增加和分泌峰值的后移。三、胰岛β细胞分泌胰岛素功能评估的重要性●是了解ＤＭ的发生、发展，预测ＤＭ的预后的重要指标；●是临床上制定适当的治疗方案的重要依据；●是临床上对ＤＭ分型的依据之一：１型ＤＭ的“低平曲线”；２型ＤM的“高峰后移”四、β细胞功能的评估手段●血糖的测定　　●血浆Ins

3、、C肽和PI的测定　　●结合各种刺激射放试验　　●临床上常用口服葡萄糖试验进行测定　　　　75g儿童1.75g／kg五、β细胞功能评估的时机问题●排除感染、酮症酸中毒等应急状态●注意“高糖毒性”的影响，一般要求空腹血糖<7.0mmol/L以下再做评估，否则评估的结果不能真实反映β细胞功能。●陈Ｘ，男，20y新发病时(并酮症酸中毒)Ｃ肽释放试验结果0h=0.101h=0.122h=0.153h=0.13用胰岛素治疗(ＣＳＳⅡ)后半年，复查Ｃ肽释放试验：0h=0.421h=0.942h=1.833h=0.90●使用胰岛素治疗时，应测Ｃ肽作为评估指标。六、评估中

4、胰岛素和Ｃ肽测定问题●目前采用RIA测定的是免疫活性胰岛素或Ｃ肽，其中包含胰岛素原及中间代谢产物。●正常情况下胰岛素原仅占免疫活性胰岛素的7-9％，对真胰岛素影响不大。●在DM人群：北京医科大报导：28%本DM中心：31%，最高可达40%●在IGT患者：PI占20%左右，甚至在NGT糖尿病的高危人群中PI也有明显升高。●应以真胰岛素和C肽的测定作为评估指标。七、完美的β细胞评估方法应该既反应胰岛素分泌的多少，又反应其达峰的时限。胰岛β细胞功能评估中的困难1.胰岛素分泌方式的复杂性A、胰岛素分泌量和分泌时相的变化●从NGT→IGT→DM的演变过程中反映β细胞功能的分泌

5、模式变化较为复杂:●先是第一时相减弱或消失。●按着第二时相分泌量的增加及分泌峰值的后移，然后是第二时相无峰值出现。●最后第二时相基础分泌也消失。●在分泌量方面：Ins分泌的量不等同于β细胞功能，因为量相同不等同于分泌达峰时间相同。B、受糖负荷和胰岛素抵抗(IR)双重刺激调节●糖负荷越大，IR越严重●因此，胰岛素分泌量低不等同于β细胞功能差C、机体对食物中营养成分和药物刺激的胰岛素分泌反应不同：如对胰高糖刺激有反应，对G刺激不一定有反应等。Ins分泌量越大2、胰岛素测定的不确定性●Ins测定方法变异性大，重复性差；●胰岛素原及中间分解产物的影响；八、β细胞胰岛素分

6、泌功能临床评估1、血糖水平：●是β细胞功能最直接反映，任何血糖升高都意味着Ins缺乏(相对或绝对)。●但是并非任何血糖水平一样的β细胞功能都一样，因为受IR和Ins分泌能力的影响。●总体：2TDM>1TDM；IR↑>IR↓●临床上FBS>10或口服药物后仍>8mmol/L，建议用Ins治疗。2、血浆胰岛素水平(1)空腹血浆胰岛素或C肽：A、在非DM病人可用于判断胰岛素抵抗，B、结合血糖水平粗略评估胰岛素缺乏：·DM人群，血糖高而胰岛素水平正常，提示已有Ins相对不足；·如Ins低于正常水平则表示严重缺乏；·C肽水平：不受外源Ins的影响；正常空腹C肽水平：0.3~1

7、.3Pmol/L如空腹<0。2Pmol/L,高糖刺激后<0.51Pmol/L,提示功能很差，结合起病情况考虑为1TDM(2)第一时相胰岛素分泌(AIR)：·方法：G：25g；0、3、4、5、8、10min·正常人高峰可达250~300μU/mlIGT200μU/mlDM<50μU/ml·优点：可早期发现β细胞功能受损、可预测DM的发生·缺点：A、受IR的影响，在评估时应调整IR的影响后再评估比较B、餐后2小时血糖≥180mg/dl者AIR已消失，因此很难用于评估中、晚期DM病人。(3)胰岛素峰值(IP)与基础值(IO)的比值：(即释放效试验曲线)·正常人在糖负荷