头孢菌素类药物不良反应发生的原因与预防分析

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1、近年来，在头孢菌素类药物的临床治疗中，发生很多的不良反应的情况。针对这些不良反应形成的原因，以下做出了详细的分析，并总结临床的实际工作经验，给出了解决与预防的合理指导。头孢菌素类是一类半合成广谱抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），是由冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C裂解，经半合成改造其侧链而获得。常用的约有30种，根据药物研制时间的先后，抗菌谱和抗菌作用以及对β-内酰胺酶的稳定性的不同，目前将头孢菌素分为四代。第一代有头孢唑林，头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢替唑等；第二代有头孢克洛、头孢呋辛等；第三代有头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头

2、孢唑肟等；第四代有头孢吡肟等。随着头孢菌素临床应用的增多，其引起的不良反应也日趋增多。1临床表现的不良反应所谓药物的不良反应是指不符合用药目的并给患者带来痛苦或不适的反应。通过多年的临床观察与参阅文献，现对头孢菌素类药物的不良反应进行如下总结。1.1过敏反应在发生的临床不良反应中，过敏反应是最主要的不灵反应，发生率约为0.5%~10%，临床主要表现为皮疹、发热、哮喘、严重者可致药物过敏性休克，甚至死亡。第三代头孢菌素过敏反应发生率呈上升趋势，头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松的皮疹发生率分别为2.2%、1.8%、1.3%。过敏性休克的发生率分别是17.7%、13.3%、11.3

3、%，居头孢菌素之首。其发生原因除患者的个体差异外，还有其他因素，可能在药品生产过程中混有其他杂质，或其代谢产物与体内蛋白等大分子载体发生不可逆的结合，引起抗原抗体的反应，出现一系列过敏反应症状；其次，在静脉滴注时若与能升高其溶液PH值的药物配伍，也可使内源性致敏物聚合速度加快而引起过敏反应。1.2消化系统的不良反应胃肠道反应为常见的不良反应，第三代头孢菌素的发生率为3.6%~10.8%，主要表现为腹泻，且近年来多有引起消化道出血的报道，尤以头孢哌酮发生率居高。这可能是由于第三代头孢菌素是超广谱抗生素，能抑制或破坏肠道内合成维生素K的正常菌群而使凝血酶原复合物生产减少所致。

4、头孢曲松应用于患儿时，表现更加明显，会导致患儿体液或电解质失衡。1.3泌尿系统的不良反应头孢菌素均有不同程度肾毒性。因绝大多数品种经肾排泄（24h经尿排出原形药的比率头孢拉定为90%以上，头孢唑林和头孢氨苄为80%~90%，头孢哌酮为51%~60%），可抑制、干扰肾小管细胞酶活性，引起急性肾小管坏死而致尿血。头孢拉定引起尿血最多，肾功能不全时经肾排泄的药物及代谢物在体内聚集明显，成为加重肾毒性的重要原因。头孢菌素引起的急性肾间质肾炎，表现为尿少、眼睑几双下肢水肿，可能与机体对药物高度敏感有关，多数主要有变态反应介导，与计量无关。另外，引起血尿也能与头孢菌素抑制肠道菌群产生

5、维生素K导致凝血功能障碍有关。1.4血液系统的不良反应此类药物在体内可能成为免疫介导物，引起免疫反应，破坏血小板，使其数量急剧下降，或对外周血中血小板或骨髓早期聚合细胞有直接破坏作用，并能抑制肠道菌群产生维生素K，使凝血机制发生障碍而具有潜在的致出血作用。临床主要表现为白细胞与血小板下降、急性溶血性贫血、再生障碍性贫血及血小板凝集功能障碍等。凝血功能障碍的发生于头孢菌素的用量大小，疗程长短有直接关系。1.5神精系统的不良反应头孢菌素可引起轻度的神经系统症状，如头痛、头晕、感觉异常，发生率1%~2%。绝大多数在常规剂量下不易透过血脑屏障，当大剂量应用时可拮抗γ-氨基丁酸与其

6、受体结合，从而引起精神毒性反应。头孢曲松可透过血脑屏障，当大剂量应用时，可一起脉络丛变态反应，故对中枢神精系统有一定影响。因婴幼儿血脑屏障发育尚不完善，故在应用时尤其注意。1.6二重感染随着第三代头孢菌素应用的广泛，由难辨性羧状芽孢杆菌过渡生长所致的伪膜性肠炎的发生率呈递增趋势。其中头孢哌酮、头孢他啶和头孢噻肟的发生率分别为0.15%、0.12%、0.14%。长时间应用本类药物使体内正常菌群发生改变，引起耐药菌株大量繁殖，导致二重感染。1.7与乙醇联用产生“双流醒”样反应分子结构含有N-甲基硫代四唑（MTT）的头孢菌素有类双流醒的功能。当与乙醇联合应用时，N-甲基硫代四唑

7、可抑制乙醛脱氢酶活性，从而使乙醛无法降解，储积在体内，造成乙醛中毒，而呈“醉酒状”即戒酒硫反应，又称“双流醒”反应。此外，头孢菌素类药物还能引起顽固性呃逆、流感综合症、幼儿乳齿变黑、龟头溃烂等少见的不良反应。2解决与预防措施对于头孢菌素类药物在临床治疗中的不良反应，能做到正确用药，正确用量，仔细观察，多加防范等方法，是可以避免事故的发生，也大大提高了治疗的效率。以下介绍两种预防的措施：2.1作为医生，应严格掌握头孢菌素类抗生素的适应症，合理选择药物及用药的计量和方法。防治滥用、过量应用。头孢菌素类与青霉素类药物在结构中均含有β