抗肿瘤新化合物盐霉素杀伤肿瘤细胞的作用机制-论文.pdf

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1、医学综述2014年3月第20卷第6期MedicalR·1017·抗肿瘤新化合物盐霉素杀伤肿瘤细胞的作用机制张郭娟(综述)，王毅蜮，肖晖(审校)(1．南华大学第二临床学院，湖南衡阳421001；2．南华大学附属第二医院泌尿外科，湖南衡阳4210013．中国科学院巴斯德所免疫信号调节实验室，上海200031)中图分类号：R730．5文献标识码：A文章编号：1006-2084(2014)06-1017-04doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2014．06．020摘要：盐霉素作为一种提取自白色链霉菌的离子载体型抗生素，具有抑制肿瘤

2、细胞及干细胞生能以高于常规化疗药物紫杉长、增殖及转移的作用，甚至可导致细胞凋亡。近些年，研究者们对于盐霉素抗肿瘤机制提出了几种醇100倍以上的效力杀伤乳假说，包括盐霉素作用于肿瘤干细胞以减弱其自我更新和耐受细胞毒药物的能力；高表达ATP结合盒转运体，抑制经典的Wnt／13联蛋白通路；导致细胞内活性氧蓄积，下调Akt／NF—KB信号通路等。该腺癌CSCs，这为盐霉素杀伤文阐述盐霉素杀伤肿瘤细胞的机制，以期为研发新型有效的抗肿瘤药奠定基础。CSCs的研究奠定了基础。关键词：盐霉素；肿瘤干细胞；ABC转运体；Wnt／13联蛋白通路在肺癌细胞系A549中

3、，盐TheAnticancerMechanismofSalinomycinZHANGGuo．0n，WANGYi，XIA0．(1．Universityof霉素对流式细胞术分选出的SouthChina，Hengyang421001，China；2．DepartmentofUrinarySurgery，theSecondAfiliatedHospitalofUnivemi~ofSouthChina，Hengyang421001，China；3．ImmuneSignalingRegulationLab，InstitutePasteur醛脱氢酶(Mdehy

4、dedehydro-ofChineseAcademyofScience，Shanghai200031，China)genase，ALDH)阳性的肺癌Abstract：SalinomycinisapotassiumionophoreantibioticisolatedfromStreptomycesalbus．IthasbeenrepoaedthatsalinomycinCallsuppressthegrowth．proliferationandmetastasisofdiversecancercellsandCSCs同样具有抑制作用，并cance

5、rstemcells(CSCs)．andeveninducetheapoptosis．Rencendy，researchershaveproposedseveralhypotheseswithregardstotheanticancermechanismsofsalinomycin，includingattenuatingself-renewaland且使Oct-4、Nanog、Sox2等干toxicenduranceofCSCs，thehighexpressionofATP-bindingcassett(ABC)drugtransporters

6、，blockingWn细胞标志基因同步下调J。8-cateninsignalingpathway，leadingtotheaccumulationofreactiveoxygenspecies(ROS)，aswellasdown-regulmingAkt／NF—KBsignalingpathway．etc．HereistoelaborateOiltheunderlyingmechanismsofsalinomycin，无论是在正常细胞还是肿瘤providingbasisforfurtherdevelopmentofnovelandefective

7、anticancerdrug．细胞，上皮间质转化(epithe—Keywords：Salinomycin；Cancerstemceils；ABCdrugtransporters；Wnt／13一cateninsignalingp~hwaylial—mesenchymaltransition，盐霉素是一种从白色链霉菌属提取的羧基聚EMT)被认为是诱导富含干细胞样性能的原因之_2J醚类钾离子载体抗生素，其过去常常被用作禽类抗一。子宫内膜癌中经历了EMT的细胞被看作是球虫和促生长药。盐霉素假环状结构中的聚醚部CSCs，盐霉素作用于细胞后，EMT相关基因B

8、cl一2、淋分能够与金属阳离子结合形成复合物，其分子表面巴细胞增强子结合因子1显著下调，细胞周期蛋白D的亲脂层又可以转运这些离子复合物穿