中药抗肝纤维化药理基础研究-论文.pdf

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1、中医药临床杂志2014年第26卷第2期中药抗肝纤维化药理基础研究水张荣信杨文明(通信作者)谢道俊鲍远程安徽中医药大学第一附属医院脑病中心安徽合肥230031关键词肝纤维化中药作用机制因。由于湿热瘀毒的持续存在，使得正气愈发亏耗，日久都会导致脾气虚弱、肝肾阴亏，湿热、瘀毒、水停与正肝纤维化(hepaticfibrosis，HF)是指肝脏中细胞外基虚则共同成为肝纤维化主要的病机特点。质(extracellularmatrix，ECM)尤其是胶原的过量沉积，它不是一个独立的疾病，而是各种病因所致的慢性肝病的中医药抗肝纤维化作用机

2、制共同病理过程，是向肝硬化发展并影响慢性肝病预后的中医药通过抑制胶原纤维生成及促进已形成的胶重要因素。目前认为，肝纤维化的发生是一个动态的过原纤维降解和吸收等途径起着抗肝纤维化的作用，具有程，是肝脏对损伤的一种创伤愈合反应，并且是可以逆多成分、多环节、多层次、多靶点的药理作用，毒副作用转的。任何原因引起的慢性肝病，如病毒性肝炎、血吸少，具有明显优势和发展前景。近年对中医药抗肝纤维虫病、药理性肝损伤、脂肪肝、自身免疫性肝损伤等，均化作用机制研究方面取得很大进展。要经过肝纤维化的过程。肝纤维化的形成机制十分复1减轻肝脏细胞损伤

3、和炎症反应，抑制胶原合成杂，目前认为肝纤维化的形成是由多种损伤因子引起肝肝细胞受损后，Kupfer细胞和淋巴细胞等炎性细胞细胞损伤、坏死、凋亡及肝组织严重反应，激活枯否细胞被激活，释放多种细胞因子，促进间质细胞的有丝分裂，分泌多种细胞因子，肝细胞、血小板及窦内细胞等分泌使贮脂细胞及其他细胞合成胶原纤维增多。因此，消除的细胞因子、脂质过氧化物等化学递质共同作用于肝星炎症、减少细胞因子的释放，是抑制胶原合成、抗肝纤维状细胞(hepaticstellatecells，HSC)，使之激活转变为肝纤化的重要途径。在肝纤维化产生过程中

4、，IL-2、IL-6、IL．8维母细胞，产生表形及功能的改变，通过旁分泌机制及水平升高。研究表明，小柴胡汤对四氯化碳(CC1)诱自分泌机制使纤维母细胞增殖，合成大量的胶原蛋白及导的实验性大鼠肝细胞损伤，通过对血清中的透明质酸蛋白多糖等细胞外基质成分。目前西医认为抗肝纤维(HA)、PCIII(III型前胶原)、IV-C(IV型胶原)、层粘连化的策略主要包括：①针对病因治疗；②抑制肝星状细蛋白(LN)是判定肝纤维化的有效指标测定，小柴胡汤可胞的激活；③促进肝星状细胞的凋亡；④抑制ECM的合显著降低肝纤维化指标，此方治疗的患者肝

5、脏炎症活动成；⑤促进ECM的降解；⑥抑制肝脏炎症反应；⑦保护肝度和纤维化程度均有较明显的改善，表明其能较好减轻细胞；⑧基因调控。甚至逆转肝纤维化。其可能机制为小柴胡汤能升高IL-2中医学对肝纤维化的认识水平，降低IL-6水平，减轻肝损伤。研究显示，二甲基中医学中没有“肝纤维化”的病名，查阅中医古籍中亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型，有显著的慢性的有关论述，肝纤维化的主要临床表现可归属于“胁痛”肝损伤和肝纤维化表现，运用甘草酸二铵进行干预治“积聚”“黄疸”等病证。从病因看，肝纤维化多因饮食不疗，结果显示甘草酸二铵各剂量

6、组大鼠肝组织尿羟脯胺节(包括嗜酒过度)、七情及劳欲损伤、感染湿热虫毒，或酸(Hyp)和血清HA、LN含量均显著低于模型组，且能减黄疸等病失治误治，迁延日久，并逐渐发展而成，其是一轻肝组织纤维化的病变程度，表明该药能抑制胶原的合个“由实转虚、由聚至积，由气人血及络”的动态病变过成，具有抗肝纤维化作用。罩筱燕等相关实验证明：程。目前则普遍认为，湿热瘀毒和正气不足是肝纤维化丹参酮ⅡA能通过减少^y-干扰素(IFN一)等炎性细胞因的主要病因病机。湿热瘀毒之实邪是肝纤维化发生发子的大量释放，同时提高抗炎性细胞因子的释放，抑制展的外因

7、。如刘绍能等⋯认为，湿热疫毒是本病的始发kupfer细胞活化而减少、肿瘤坏死因子(TNF)-仅释放，因子和持续活动因素。湿热与疫毒胶着难去导致疾病平衡各细胞因子在其中的作用，而发挥其保护肝损伤的的持续存在和慢性过程。薛博瑜等认为，肝纤维化的作用；而且TSN对肝组织中胶原纤维的合成过程具有显基本病机是热毒瘀结，肝脾损伤。肝失疏泄，气机郁滞，著的抑制作用，从而能阻断肝纤维化的病理过程。三七血行不畅；脾不健运，湿热难化，逐渐形成湿热毒邪瘀总苷对DMN致肝纤维化模型大鼠经过连续8周的三结。李生财认为，正气虚弱是肝纤维化发生的内在原

8、七总苷治疗，Hyp含量明显少于模型对照组，差异显著，其血清学指标、肝纤维化分级等方面均出现了不同程度’基金项目：国家自然科学基金资助项目(项目编号：81373599)·ll2·CJTCMFeb．2014Vo1．26No．2的改善。其作用机制可能为三七总苷能够降低大鼠胶同时抑制TIMP一1蛋白表达，使TI