非甾体抗炎药课件

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1、非甾体抗炎药炎症?机体对感染的一种防御机制主要表现为红肿，疼痛等抗炎药物的作用治疗胶原组织疾病如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病抗炎药的作用机制前列腺素（PG）酸性脂质的内源性前体磷脂酶环内过氧化物炎症组织中有较高的浓度，可扩张血管，使神经末梢对缓激肽和组胺的敏感性增加，从而导致炎症性疼痛。本身不引起疼痛，但能使痛觉敏感化。TXA2提高血管张力和血小板聚集能力。在Ca2+参与下，使腺苷酸环化酶受抑制，降低血小板内cAMP水平，导致炎症发展。致热原引起体温升高与下丘脑PGE的合成与释放。抑制下丘脑体温中枢的PGE的合成，可使体温

2、恢复到正常。故非甾类抗炎药也具有解热的作用。氢化可的松地塞米松非甾体类抗炎药的分类吡唑酮类?邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类?其它羟布宗甲芬那酸?吲哚美辛布洛芬?羟布宗Oxyphenbutazone又名：羟基保泰松化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮吡唑酮类发现-保泰松?1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松?作用类似氨基比林?解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强----关节炎治疗的一大突破?临床上用于类风湿性关节、痛风?毒副作用较大胃肠道副作用及过敏反应对肝脏及血象有不良的影响吡唑酮类保泰松的体内代谢吡唑酮类有较强的消炎镇痛作用和

3、利尿酸排泄作用具有消炎抗风湿作用毒性低，副作用小羟布宗4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮1、酸性2、鉴别吡唑酮类1、酸性?3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系二羰基增强4-位的氢原子酸性?几乎不溶于水，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液2、鉴别?酸水解后重排，呈芳伯胺反应?与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐?再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀4-羟基氢化偶氮苯转位重排2，4-二氨基联苯酚对羟基邻氨基苯胺构效关系吡唑酮类甲芬那酸?2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸适应症：风湿性、类风湿性关节炎缺点：胃肠道反应、粒细胞缺乏症、神

4、经系统症状邻氨基苯甲酸类12又称为灭酸类药物抗炎活性是保泰松的1.5倍。甲芬那酸的代谢邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类作用最强是甲芬那酸的25倍构效关系邻氨基苯甲酸类2，3，6位上有取代基的化合物具有较好的活性，其中以2，3位取代的活性较高。芳基烷酸类芳基乙酸类芳基丙酸类吲哚乙酸衍生物其他乙酸衍生物前药吲哚美辛Indometacin消炎痛1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸吲哚乙酸类发现?5-羟色胺（Serotonin，5-HT）为炎症的化学致痛物质Serotonin的体内生物来源与色氨酸（Tryptophan）有关发现风湿患者体内色氨

5、酸代谢水平较高吲哚乙酸类5-HT色氨酸发现?对吲哚类衍生物进行了研究?利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍生物，得到吲哚美辛。吲哚乙酸类抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成Indometacin的合成吲哚乙酸类理化性质?1、酸性?2、水解性?3、鉴别反应吲哚乙酸类1、酸性?pKa=4.5几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液2、水解性对光敏感可被强酸或强碱水解水溶液在pH2~8时较稳定水解产物：对氯苯甲酸、5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸后者脱羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚?可以被氧化成有色物质3、鉴别反

6、应?本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色?与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色代谢结合水解脱甲基吲哚乙酸类构效关系吲哚乙酸类抗炎活性的必需基团，其酸性强度与抗炎活性成正比，若将羧基改为其它基团，则抗炎活性消失。甲基的立体作用使N-芳烷基处于与具有甲氧基的苯环同侧的优势构象，加强了和受体的结合。甲氧基可以用烷氧基、二甲胺基、乙酰基、氟等基团取代，取代后得到的化合物比未取代的化合物及5-氯取代的化合物活性强。N-酰基化比N-烷基化的抗炎活性强，N-芳酰化的活性较好。N-芳酰基对位取代基：Cl,F,CH3S>CH3SO,SH>CF3。利用插烯原理

7、在羰基和苯核之间引入乙烯链，得到吲哚拉辛，仍有抗炎活性。作用?强力的镇痛消炎药约为保泰松的25倍解热作用强于阿司匹林和对乙酰氨基酚镇痛作用为阿司匹林的10倍?治疗风湿性和类风湿性关节炎?毒副作用较严重胃刺激性、肝功能、造血系统吲哚乙酸类其它乙酸类吡咯乙酸安全、低毒药物适应症：类风湿性关节炎吡喃乙酸衍生物副作用相对较小适应症：类风湿性关节炎、抑制轻中度疼痛双氯芬酸钠DiclofenacSodium其它乙酸类又名双氯灭痛2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。是世界上使用最广泛的非甾体抗炎药之一

8、。苯胺和苯乙酸的苯环非共