18章自身免疫性疾病课件

《18章自身免疫性疾病课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、自身免疫性疾病第一节概述一、自身免疫和自身免疫病的经典概念Horrorautoxious（可怕的自身中毒）Ehrlich提出：机体正常情况下不产生自身Ab，一旦产生自身Ab，将对机体造成可怕的疾病。克隆选择学说（禁株，forbiddenclone）Burnet：正常情况下对自身Ag无应答；Ag选择相应克隆活化之；胚胎期克隆接触Ag即出现阴性选择；禁株突变——AID。二、基本概念自身免疫（autoimmunity）机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力，存在于所有个体，在通常情况下不对机体产生伤害。自身免疫性疾病（autoimmunitydisease，A

2、ID）是机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。三、特点1．患者体内可检测到自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞2．自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或组织成分的获得性免疫应答，造成损伤或功能障碍。3．病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。4．反复发作，慢性迁延。四、分类1．器官特异性自身免疫性疾病2．全身性自身免疫性疾病第二节自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型病例一、自身Ab引起的自身免疫病自身Ab是自身免疫应答和AID的重要标志，但正常人血清中可测出（出现频率随年龄增长而↑，60岁以上50%可检出抗核Ab、抗线粒体Ab等）。自身Ab

3、可分为天然自身抗体和病理性自身抗体。天然自身抗体与病理性自身抗体天然自身抗体病理性自身抗体抗体产生不依赖外来Ag的刺激依赖抗体类别IgM，偶见IgG、IgA多为IgGAg特异性无，广泛交叉反应性特异性强抗体亲和力低高免疫效应维持免疫自稳自身免疫病举例如针对：肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白DNA、细胞色素C、胶原、髓鞘碱性蛋白、白蛋白铁蛋白、IgG，CKs、激素、其他小分子物质一、自身Ab引起的自身免疫病(一)自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫性疾病如：自身免疫性溶血性贫血破坏方式1．自身抗体识别和结合细胞膜上的抗原性物质后激活补体系统，在膜表面形成膜攻击复合物而

4、破坏细胞。2．结合自身抗体的细胞在脾由表达Fc受体的吞噬细胞清除。一、自身Ab引起的自身免疫病3．自身抗体包被的细胞被自然杀伤细胞等通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒杀伤作用。4．自身抗体包被细胞（抗原抗体复合物）激活补体系统，在此过程中产生的有趋化作用的C5a，招募中性粒细胞到达并释放酶和介质引起细胞损伤。一、自身Ab引起的自身免疫病(二)细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体激活细胞表面受体引起的自身免疫性疾病，如：突眼性甲状腺肿（TSH）自身抗体阻断细胞表面受体引起的自身免疫性疾病，如：重症肌无力TSH受体TSH抗TSH受体的抗体甲状腺上皮细胞

5、甲状腺激素（生理性）甲状腺激素（异常）抗甲状腺激素受体的抗体过度刺激甲状腺上皮细胞（Graves病）自身抗体参与甲状腺毒症发病的机制神经末梢乙酰胆碱受体(Ach)抗乙酰胆碱受体的抗体Ach受体肌肉抗乙酰胆碱受体抗体引起神经肌肉传导抑制自身抗体参与重症肌无力发病的机制一、自身Ab引起的自身免疫病三、细胞外成分自身抗体引起的AIDGoodpasture’ssyndrome:抗基底膜IV胶原的自身抗体介导II型超敏反应四、免疫复合物引起的AIDSLERA二、自身反应性T细胞与自身免疫病（一）致敏T细胞参与自身免疫病的证据1、输注自身Ag特异性T转移疾病（疾病转移

6、试验）2、器官特异性AID局部CD4+T、CD8+T浸润（IDDM、RA）3、去除或阻断自身致敏T可消除或减轻病症（实验证实）（二）自身致敏T造成自身免疫病理损伤的机制(Ⅳ型超敏反应)1、CD4+T的作用机制Th1释放CKs，引起迟发型炎症反应IL-2IFN-γ：活化巨噬细胞促其释放炎症介质——加重炎症TGF-β——有助胶原合成TNF-β：血管内皮细胞表达粘附分子内皮细胞分泌CKs2、CD8+T的作用机制CTL前体——MHC-Ⅰ：Ag肽——杀伤活性CTLTh1——IL-2、6、IFN杀伤步骤：效-靶识别、结合，CTL活化，CTL致死性攻击靶细胞效-靶分开靶

7、细胞不可逆死亡（三）自身反应性T引起的AID1。胰岛素依赖的糖尿病（IDDM）自身反应性T破坏胰岛β细胞，致使胰岛素产生不足。2。EAE/人类多发性硬化症针对MBP的Th1的产生第三节自身免疫性疾病发生的相关因素一、免疫隔离部位抗原的释放释放的隐蔽Ag（sequesteredantigen）手术、外伤、感染自身隔绝成分与免疫系统接触自身免疫精子、眼晶状体神经髓鞘磷脂碱性蛋白细胞特异的微粒体Ag二、自身Ag的改变质的改变自身理化、组织Ag生物因子结构改变自身免疫暴露新Ag-DAg修饰,降解构象改变外来完全/半Ag与之结合量的改变T低带耐受自身正常:血清仅微量

8、甲状腺球蛋白耐受甲状腺B正常T耐受解除受损:血清甲状腺球蛋白含量↑