原发性肝细胞癌的早期诊断-论文.pdf

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1、中华内科杂志2014年7月第53卷第7期ChinJInternMed，July2014，Vo1．53．No．7．专论．原发性肝细胞癌的早期诊断毛一雷徐海峰原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，内AFP仍旧是临床上诊断HCC的主力，但不少医HCC)是发病率位列全世界第5、我国第3位的恶性院已经将AFP—L3实际应用于临床，其敏感性是不肿瘤，且在世界范围内发病率逐年上升。目前HCC是像国际上报道的那么高，还需要更多的临床资料患者的5年生存率不到10％，究其原因一方面是总结。HCC恶性程度高，另一方面

2、是临床上发现HCC时，2．高尔基体蛋白73(Golgiprotein73，GP73)：患者多属中晚期，此时已失去最佳治疗的时机。如GP73是存在于高尔基体的一种跨膜糖蛋白，正常肝果能够在疾病早期得到诊断，那么包括外科手术切脏中GP73主要在胆管上皮细胞表达，肝细胞低表除肿瘤、肝移植、介入栓塞、射频等综合性治疗方法达甚至不表达GP73，但在病变的肝组织，如病毒性可取得相对较好的效果。肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、失代偿性肝硬HCC的早期诊断包括血清学诊断、影像学诊断化及HCC中，GP73表达上调，尤其是进展至HCC和病

3、理组织学检查等，但是由于肝脏肿瘤患者开始时，GP73的表达达到较高水平。Mao等在国际上大都没有疼痛症状或者不适感，患者自己又不够重率先完成的超过4000例的大样本、多中心、多种族视，没有定期进行常规的甲胎蛋白(AFP)和影像学GP73系列相关研究显示，GP73诊断肝癌的敏感性筛查，所以早期诊断率并不高。和特异性分别为74．6％和97．4％，而AFP的敏感一、血清学诊断性和特异性仅为58．2％和85．3％，证实GP73是肝其实，当患者开始重视病情并进行常规检查后，癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标志早期诊断并不十分

4、困难。血清学检查方法中包括传物，其敏感性、特异性都高于AFP。由于AFP是由统的AFP测定，已经用于临床40余年，它的特异性肝癌细胞分泌，当肝癌早期肿瘤体积较小时，AFP分比较高，但是敏感性相对低；近年来随着分子生物学泌量低而难以检测到；而GP73可能同肝癌的发生和蛋白质组学方法的进展，新的更加敏感的血清学及肿瘤干细胞相关，在发生的早期就可以有较高的检验方法不断产生，已经成为肝癌研究领域里的一表达，使其对早期肝癌的检测表现出更高的敏感性。个新热点。但是这些新方法的可靠性和实用性尚需目前将GP73作为临床常规检测方法还要克

5、服一些大宗病例研究和时间的考验。困难，免疫印迹(Westernblot)的方法虽然对于肝癌1．AFP及AFP．L3：AFP是目前全世界应用最敏感性较高，但是不能作为临床常规检测手段，而目广泛的HCC肿瘤标志物，其敏感性为40％一65％，前开发的ELISA方法敏感性尚需改善。此外，有些特异性为76％～96％。如此水平的敏感性、特异性研究显示GP73诊断HCC的敏感性和特异性并不目前均不令人满意，且对于早期的HCC，AFP的敏尽如人意，所以还需要更多研究进一步验证。感性和特异性更低。AFP由于糖链结构上的差别，3．微小RNA

6、(microRNA)：microRNA是近年兴其分子存在异质性，目前认为其至少有3种异质体起的一个研究热点，为一组长约22个核苷酸、保守(AFP．L1、AFP．L2、AFP．L3)，大部分研究确认的非编码小RNA，通过转录后水平调控基因的表达AFP．L3比AFP具有更高的特异性，其敏感性和特异从而在生物过程中发挥重要的作用。microRNA在性分别为36％～96％和89％一94％[1J。目前在国HCC发生过程中，既可通过调节细胞凋亡或者细胞周期，也可经调节癌基因和／或抑癌基因参与肿瘤发生途径，影响HCC的发生和进展。其作

7、用具有网络DOI：10．3760／cma．j．issn．0578-1426．2014．07．002化、双向性及组织特异性的特点。Zhou等从900作者单位：100730中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肝脏外科多例HCC患者血浆中找出150多种microRNA，最通信作者：毛一雷，Email：yileimao@126．corn终筛选出由7种microRNA(miR一122、miR一192、中华内科杂志2014年7月第53卷第7期ChinJInternMed，July2014，Vo1．53，No．7miR．21、mi

8、R-223、miR-26a、miR-27a和miR一801)组里肿瘤游离DNA的检测成为2013年以来癌症研究成HCC早期诊断模型，对于小于2cm的HCC诊断领域里最热点的方向。目前基于肝癌游离DNA检准确率接近90％，优于传统的AFP，利于连续动态测的方法正在建立中，北京协和医院肝脏外科正同检测及人群的大规模筛查。