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1、万古霉素临床应用剂量中国专家共识（一）万古霉素作为第一个问世的糖肽类抗生素,已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和其他革兰阳性菌感染｡万古霉素上市50年来,随着临床医师对金黄色葡萄球菌感染认识的深化,感染人群的多样化,特别是对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的加深,如何科学､合理､规范化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题｡2011年《中国新药与临床杂志》发表了“万古霉素临床应用中国专家共识”,为进一步规范和优化万古霉素在不同人群中的合适剂量,来自感染科､呼吸科､肾内科､血液科､重症医学､微生物学和临床药理方面的专家,再
2、次共同讨论起草了“万古霉素临床应用剂量中国专家共识”,以下为万古霉素临床应用剂量的建议,供临床医师参考｡一､肾功能正常患者的推荐剂量(一)一般原则万古霉素常规推荐剂量是每天2g,每12h1g,可按年龄､体质量､病情严重程度适量增减｡根据2011年美国感染病协会MRSA指南推荐,万古霉素给药剂量为每次15~20mg/kg(依据实际体质量计算),每8~12h给药1次｡单次剂量不超过2g,日剂量一般不超过4g｡高剂量给药时应监测肾功能和血药浓度｡为降低相关不良反应(如红人综合征､低血压等),万古霉素的输注速率应维持在10~15mg/min(1000m
3、g输注时间应>1h)｡如因输注过快或剂量过大出现红人综合征,或发生过敏反应时的风险较高,可延长输注时间至2h,或采用负荷剂量前给予抗组胺药｡肥胖患者因需要剂量更大,输注时间应维持在2~3h｡建议万古霉素血药谷浓度应保持在10mg/L以上;对于MRSA引起的复杂感染及重症感染患者,建议将万古霉素血药谷浓度维持在15~20mg/L｡(二)负荷剂量对于重症感染患者,首剂负荷剂量有助于万古霉素迅速达到理想的血药谷浓度,并有效治疗疾病｡适用人群:重症感染(如血流感染､脑膜炎､重症肺炎及感染性心内膜炎等)患者｡负荷剂量:25~30mg/kg(依据实际体质量
4、计算)｡(三)万古霉素在各系统感染中的使用及疗程1､呼吸系统感染:万古霉素在呼吸系统感染中主要用于MRSA､青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP)等耐药革兰阳性球菌的治疗｡美国相关研究表明,金黄色葡萄球菌在医院(呼吸机)获得性肺炎及医疗护理机构相关肺炎中检出率均>40%,社区获得性肺炎为25.5%｡美国医疗护理机构相关肺炎中MRSA占金黄色葡萄球菌的56.8%,中国台湾医院(呼吸机)获得性肺炎中MRSA占金黄色葡萄球菌的73%｡美国社区获得性肺炎中MRSA检出率较低,为所有病原菌的2.4%,但MRSA占金黄色葡萄球菌的比例为60%｡我国PNSP发生
5、率儿童高于成人,2010年中国细菌耐药性监测(CHINET)数据显示,在儿童及成人中检出率分别为29.7%和7.7%,较2009年有所上升｡凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌在呼吸道感染中所占比例存在争议,一般认为极少引起呼吸道感染｡疗程:对于医院获得性或社区获得性MRSA肺炎,推荐疗程为7~21d,具体疗程依据感染程度和治疗反应决定｡2､血流感染:CHINET和卫生部全国细菌耐药监测网监测数据显示,血流感染的病原菌以革兰阳性菌为主,占所有致病菌的54%~64%｡医院获得性血流感染的革兰阳性菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌､金黄色葡萄球菌､肠球菌属等｡耐药葡
6、萄球菌和肠球菌已成为医院内血流感染最常见的病原菌｡疗程:非复杂性血流感染成年患者推荐疗程至少为2周;复杂性血流感染患者依据感染的严重程度建议疗程4~6周｡非复杂性血流感染的定义为患者细菌血培养结果阳性,但无心内膜炎,无植入假体.治疗2~4d后血培养转阴,经有效治疗后72h内热退,无迁移性感染灶｡复杂性血流感染则定义为血培养阳性,且不符合上述非复杂性血流感染的标准｡治疗评估时机:由于MRSA的中位清除时间为7~9d,对于持续存在血流感染的患者,多数专家建议治疗7d时依据患者临床治疗反应､万古霉素血药谷浓度､微生物学结果如药物敏感等评估药效,并决定
7、是否更换治疗方案.3､心血管系统感染:感染性心内膜炎的常见病原体因疾病不同而呈现出多元化状态｡自身瓣膜感染性心内膜炎病原体通常为草绿色链球菌､葡萄球菌和肠球菌;静脉吸毒者感染性心内膜炎常见病原体为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA),其他病原菌少见;人工瓣膜感染性心内膜炎､起搏器或除颤器感染､化脓性心包炎､心室辅助装置相关感染等均以金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌常见｡早发型(术后2个月以内)人工瓣膜感染性心内膜炎常见感染病原体为表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌;而晚发型(术后2个月以后)常见病原体则为表皮葡萄球菌或草绿色链球菌､肠球菌､金黄色葡萄球
8、菌等｡疗程:感染性心内膜炎成年患者万古霉素的推荐疗程至少6周｡注意:①通常需要联合治疗;②起搏器或除颤器感染患者必须去除装置;③对于心室辅助装置相关性
