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时间:2017-12-13
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1、全身麻醉药全身麻醉药(generalanesthetics)是指能使外科手术病人产生镇痛、意识丧失、感觉和自主反射被抑制的药物。理想的全身麻醉药除具备上述作用外,还应具有麻醉诱导期短、停药后从麻醉状态的恢复平稳而快速、一定的骨骼肌松弛作用、麻醉深度易于控制、无明显局部刺激和其它严重不良反应,以及安全范围大等特点。全身麻醉药通常分为吸入麻醉药和静脉麻醉药两类。目前临床使用的全身麻醉药治疗指数一般为2~4,安全范围小,很难达到理想的要求。因此,常根据病人情况和手术要求,加入一些麻醉辅助药,如阿片类镇痛药、M受体阻断药、镇静催眠药、骨骼肌松弛药,以及吸入麻醉药和静脉麻醉药联合使
2、用等,以获得满意的麻醉效果。全身麻醉药作用机制尚未完全阐明。近年,重组受体的电压钳研究提示,除氧化亚氮外,几乎所有全身麻醉药的麻醉机制均与干扰递质门控的抑制性氨基酸受体-离子通道复合物的功能有关。其中全麻药对GABAA受体和甘氨酸受体离子复合物的作用,易化了中枢抑制性突触传递,阻断了神经冲动在突触的传递,引起中枢神经的广泛抑制,可能与全麻药的作用机制密切相关。第一节 吸入麻醉药吸入麻醉药(inhalationalanesthetics)是通过肺部吸入而达到麻醉效果的药物,包括气体和液体吸入麻醉药两类。前者中的氧化亚氮(nitrousoxide)1844年开始应用,因麻醉
3、效价低,现多为含氟的液体麻醉药代替,如氟烷(halothane)、异氟烷(isoflurane,异氟醚)和恩氟烷(enflurane,恩氟醚)、地氟烷(deflurane,去氟烷)及七氟烷(sevoflurane,七氟醚)等。吸入麻醉药对病人麻醉深度,可根据乙醚的麻醉作用特点划分为四个期,即镇痛期、兴奋期、外科麻醉期和延髓麻醉期。由于目前使用的非乙醚麻醉药作用发生快、病人呼吸受呼吸机控制、术前和术中使用多种麻醉辅助药,以及静脉麻醉药和吸入麻醉药联合使用,使上述四个麻醉分期很难区分,也无区分的必要。目前临床对麻醉深度的评判主要依据病人血压变化,呼吸形式,对疼痛刺激的反应、反
4、射情况,瞳孔变化及肌肉张力等把麻醉分为浅、中和深三度。由于达到麻醉稳定状态时脑内麻醉药浓度相当于肺泡内药物浓度。因此,可用使病人不产生手术疼痛反应的最小肺泡药物浓度(minimumalveolarconcentration,MAC)来代表各药的麻醉强度。MAC越小,药物的效价越高。【药理作用】1.中枢神经系统作用:(-)吸入麻醉药的中枢作用主要取决于脑内药物浓度。某些特殊神经元和神经通路对药物的敏感性亦有较大差异。脊髓背角胶质细胞对药物最敏感,因而首先出现该区域脊髓丘脑束感觉传递阻断,痛刺激反射减弱或消失;较高浓度抑制许多脑区小的抑制性神经元,导致受其控制的其它神经元释放
5、兴奋性神经递质,产生所谓“去抑制效应”,网状激活系统升支通路的进行性抑制使脊髓反射活动减弱或消失;延髓呼吸中枢和血管运动中枢对全麻药最不敏感,高浓度才能导致呼吸和循环衰竭。除氧化亚氮外,各药不同程度地降低脑代谢,扩张脑血管,增加脑血流和升高颅内压。2.心血管系统作用:(-)除氧化亚氮外,含氟麻醉药均能不同程度地抑制心肌收缩力、扩张外周血管、降低血压和心肌氧耗;并降低压力感受器的敏感性,使内脏血流量减少。这些作用常受到多种因素的干扰,如病人术前的精神状况、手术刺激、麻醉深度、麻醉辅助药的使用以及病人血氧情况等。高碳酸血症促进体内儿茶酚胺释放,使药物的心血管效应减弱。七氟烷和
6、地氟烷的心血管抑制效应相对较小。3.呼吸系统作用全麻药均能扩张支气管和降低呼吸中枢对CO2的敏感性。除氧化亚氮外,各药降低潮气量、增加呼吸频率,使每分通气量降低,并抑制缺氧所致代偿性换气。对支气管粘膜纤毛功能也有抑制作用,可致粘液蓄积、引起肺不张和术后呼吸道感染。含氟吸入剂在麻醉诱导期对呼吸道有不同程度的刺激作用(以地氟烷最大,七氟烷最小)。4.骨骼肌松弛作用除氧化亚氮外,含氟麻醉药均有不同程度的骨骼肌松弛作用。此作用与非去极化型骨骼肌松弛剂相协同,但机制未明。5.子宫松弛作用除氧化亚氮外,各药均明显松弛子宫平滑肌,使产程延长和产后出血过多。【体内过程】吸入麻醉药通过肺吸
7、收入血并到达中枢发挥作用。其吸收和分布受多种因素影响,主要包括:(1)药物在血和脑中的溶解度,通常以血/气分配系数和脑/血分配系数表示;(2)吸入气内的药物浓度;(3)肺通气量。血/气分配系数大,吸入气内药物浓度高和肺通气量越大,则药物摄取率越高。另外,血/气分配系数越大,吸入气药物浓度高和肺通气量大,则药物在动脉血中的分压上升越快,进入大脑内并在脑内药物浓度达平衡越快,麻醉诱导期越短。药物在各特殊组织中的分布快慢主要取决于血流速度,血流快而血供丰富的组织如脑、心、肺和肝则分布快,在皮肤和肌肉中分布所需的时间居中,而在脂肪、骨
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