脂肪源间充质干细胞治疗aGVHD后T细胞亚群的变化.doc

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1、临床医学论文胡旨肪源间充质干细胞治疗aGVHD后T细胞亚群的变化作者：房佰俊，宋永平，魏旭东，张伟，曹莹间充质干细胞；移植物抗宿主病:CD8+CD28-T淋巴细胞；CD4+CD25+T淋巴细胞〔摘要〕目的：探讨脂肪源间充质干细胞(adultadiposetissuederivedmesenchymalstemcel1s,AMSC)治疗急性移植物抗宿主病(acutegraftversushostdisease，aGVHD)的机制。方法：3例行异基因造血干细胞移植术后发生aGVHD患者，以每公斤体重2x106个细胞剂量静脉

2、输注AMSC；首先应用尼龙毛柱分离外周血T淋巴细胞，再经CD4或CD8免疫磁珠分选出CD8+或CD4+T淋巴细胞应舟流式细胞术检测发生aGVHD患者使用AMSC前后外周血CD8+及CD4+T细胞亚群的变化。结果：与输注AMSC前相比，输注AMSC后，CD8+T细胞中的CD8+CD28CD25…亚群显著上调CD4+T细胞中的CD4+CD25+亚群并无明显变化，同时，患者的aGVHD得以有效控制。结论：AMSC治疗aGVHD的作用机制可能与其上调CD8+CD28-T细胞亚群有关，而勻CD4+CD25+亚群可能并无直接关联。

3、〔关键词〕间充质干细胞；移植物抗宿主病CD8+CD28-T淋巴细胞CD4+CD25+T淋巴细胞ChangesofTCel1SubsetsafterTreatmentwithAdultAdiposeTissucDcrivcdMesenchymalStemCelIsonAcuteGraftVcrsusHostDiseaseAbstract:ObjcctivcToinvcstigatcthemolecularmechanismoftreatmentwithmesenchymalstemeelIs(AMSC)onacutegr

4、aftversushostdisease(nGVHD)patients.MethodsAdoseof2x106AMSCperkgoftheaGVHDpatients'weightwasgivenintravenous1y.Tcellswereharvestedbyusingnyloncolumn,thenCD8+orCD4+TcelIsweresortedbymagneticbeads‘respectively,thentheproportionofCD8+CD28-TccllsorCD4+CD25+Tcellswas

5、assayedbyfluorescenceaclivatedcel1sorter(FACS)in3caseswithaGVHDfollowingallogeneichematopoieticstemcelltransplantation,respectively.ResultsThedataofFACSindicatedthatintheCD8+Tcells,CD8+CD28-Tcel1swereupregulaledsignificanllyafterAMSCtransplant,whilethefractionof

6、CD4+CD25+TcellswithintheCD4+Tccl1compartmenthadnosignificantchange・AlthesameIime,acompleteremissionofaGVHDdiseasewasobserved.ConclusionThemechanismforthesuccessfultreatmentwithAMSConaGVHDmightbecorrelatedwiththeupregulationofCD8+CD28Tcel1sinvivo,butthefrequencyo

7、fdonorCD4+CD25+TcellsshowednosignificantcorrclationswiththeclinicaloutcomeofMSC.Keywords:Mesenchymalstemcel1;GVHD;CD8+CD28-Tlymphocyte；CD4+CD25+Tlymphocyte骨髓间充质干细胞能有效防治严重急性移植物抗宿主病(aGVHD)的观点已被血液学界大部分学者所接受〔1〕。最近，我们从成人脂肪组织屮分离出一免疫表型为Flkl+CD31-CD34-的细胞亚群，体外实验证明其具有骨髓间

8、充质干细胞的全部特性〔2〕，故将其定义为成人脂肪源间充质干细胞(adultadiposeIissuederivedmesenchymalstemcells,AMSC)°本硏究中5我们使用AMSC治疗3例aGVHD患者，获得满意疗效并采用流式细胞术检测了3例aGVHD患者AMSC使用前后外周血CD4+及CD8+T细胞亚群的变化初步探