抑制性寡核苷酸对矽尘所致肺泡炎的机制及应用.pdf

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1、中华劳动卫生职业病杂志2013年9月第31卷第9期ChinJIndHygOceupDis，Sep2013，Vo1．31，No．97l9[37]LeeSA，GrinshpunSA，ReponenT．Respiratoryperformanceofferedparticulatefilteringfacepieeerespirators．AnnOeeupHyg，2009，53：byN95respiratorsandsurgicalmasks：humansubjectevaluationl17128．withNaC1aerosolrepresenting

2、bacterialandviralparticlesize[40]PaikSY，ZalkDM，SwusteP．Applicationofapilotcontrolbandingrange．AnnOccupHyg，2008，52：177—185．toolforrisklevelassessnlentandcontrolofnanopartieleexposures．[38】LingMP，ChioCP，ChouWC，eta1．AssessingthepotentialexposureAnnOccupHyg，2008，52：419-128．riskand

3、eontrolforairbornetitaniumdioxideandcarbonI)lacknanopartMesintheworkplace．EnvironSciPollutReslnt，2011，18：(收稿日期：2012-05．30)877．889．(本文编辑：孙淑苍)『391RengasamyS，EimerBC，ShaferRE．ComparisonofnannparticlefiltrationperformanceofNIOSH．approvedandCE．marked抑制性寡核苷酸对矽尘所致肺泡炎的机制及应用雷鹏宋富军王世鑫免疫抑

4、制性寡核苷酸(suppressive0ligodeoxvnucleotides，ODN的ODN能与TLR9直接结合，阻断TLR9与CpGODNSupODN)是人T合成的具有特定核苷酸顺序的单链DNA分之间的相互识别与结合，通过阻断CpGODN依赖的转录因子。实验证实，富含“TrAGGG”基序的SupODN和哺乳动物子NF—KB和AP一1的活化，达到免疫抑制效应。端粒DNA具有下调Th1型细胞因子及前炎症介质产生的作2．富含多聚“G”结构的supODN作用VL$0：目前研究最用⋯。我们就其可能对矽尘所致肺泡炎的作用机制和应用进多的为富含重复“TFAG

5、GG”基序的supODN，这种序列广泛行综述。存在于哺乳动物染色体末端端粒并呈高频出现。人T合成的一、SupODN的分类ODNA15l包含多个“TFAGGG”基序，这类ODN具有与端粒SupODN根据其结构可分为两类。一类为Krieg等在研DNA类似的免疫抑制能力13f。究腺病毒时发现，2型和5型腺病毒的DNA中含有大量的免Shirota等I研究表明，ODNA151通过抑制信号转导子和疫抑制基序，这类基序富含多聚“Gc”结构。这类supODN仅转录激活子1(signaltransducersandactivatorsoftranscription能

6、抑制具有免疫刺激性的ODN(immun0stimulat0rvCpG1，STAT1)和STAT4的磷酸化而阻断干扰素(IFN)一、白细胞olig0de0xynucleotide，CpGODN)及含非甲基化CpG基序的细介素(IL)一12、IL．6等发挥作用的信号通路，从而下调免疫激菌DNA诱导的免疫激活作用。另一类为Gursel等发现的富活作用。此类supODN的作用为非TLR9依赖性的。Shirota含多聚“G”结构的supODN，这类supODN作用广泛，对多种等进一步观察到ODNA151在胞内与STAT1及STAT4结形式的免疫活化均有较强的

7、抑制效应，其中研究最多的来源合是高度特异性的，ODNA151并不与NF—KB及信号级联反于哺乳动物染色体端粒巾的串联重复序列“TFAGGG”，以应中的其他分子结合。A151为代表II。研究表明，ODNA151的抑制活性主要由“GGG”介导，二、SupODN的作用机制“GGG”借Hoogsteen氢键可以使ODN之间形成鸟嘌呤一四聚1．富含多聚“GC”结构的supODN作用机制：CpGODN体(G—tetrads)空间结构，许多能形成G—tetrad结构的ODN都通过胞吞等作用进入细胞质及内体小泡中，在其内与TLR9具有免疫抑制活性l()l。Gurs

8、el等用7-DG碱基类似物X~ODN相互作用产生细胞内活化信号，引起髓样分化因子88A151的“G”结构进行修饰，这种修饰