弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中NF-κBp65、P-gp、CYP3A4表达变化及意义.pdf

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1、山东医药2014年第5鲞箜墨塑弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中NF—KBp65、P—gP、CYP3A4表达变化及意义朱斌，潘韶英，赵红，丁志勇(上海市第六人民医院南院奉贤区中心医院，上海201499)摘要：目的观察弥漫性火B细胞淋巴瘤(DIBC[)组织巾核转录因子KB(NF—KB)v65、P一糖蛋白(P—gp)及细咆包I'45034(CYP3A4)的表达变化，并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测86例DLBCL、3O例反应，l州淋巴结组织巾的F。KBp65、P—gP及cYP3A4。结果DIBCL组织中NF

2、—KB／p65、P—gP、CYP3A4阳性表达率‘r圳628％、57．0％、33．7％，淋巴增生组织中分别为23．3％、20．0％、13．3％，P均<0．05。DIBCI组织巾NF一I；i65达j淋巴瘤际预后指数(IPI)、临床分期有关(P均<0．05)，P—gP表达与结外病灶数、临床分期有关(P<005)，(：、P3A4表达与IPI、临床分期有关(P均<0．05)。DLBCI组织中NF—KBp65P—gP、CYP3A4表达呈I¨Ii(一0．593、0．452，P均<0．05)，P—gP、CYP3A4表

3、达无关。NF—KBp65、P—gP、CYP3A4阳性表达者2年总牛仔．25()％、36．7％、31．0％均业著低于阴性表达者68．8％、64．9％、68．4％，P均<0．05。结论DLBCL组织1INKI{f65、P-gP、C、I’3A4高表达，有助于判定患者预后。关键词：淋巴肿瘤；弥漫性大B淋巴瘤；核转录因子KBp65基因；P一糖蛋白；细胞色素P450doi：10．3969／j．issn．1002—266X．2014．28．027中图分类号：R733．73文献标志码：B文章编号：1002—266X(2

4、014)28—0068~3弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种最常同期我院手术切除的性别、年龄相匹配的30例反应见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其侵袭性强，病理特增生性淋巴结患者的组织标本作为对照。征具有高度异质性。据统计，约40％的DLBCL1．2方法患者可通过联合化疗实现完全缓解，但仍有>50％1．2．1检测方法采用免疫组化sP法。将标本用的患者对化疗反应较差，尤其是因多药耐药(MDR)10％甲醛固定、石蜡包埋，制成4m厚切片；常规导致复发转移或进展，预后不佳j。MDR发生机制脱蜡、水化、0．O1

5、mol／L枸橼酸盐缓冲液(pH6．0)较为复杂，学者认为其主要与肿瘤细胞过度表达核抗原热修复。兔抗人NF．KBp65单克隆抗体、鼠抗转录冈子．KB(NF—KB)、P．糖蛋白(P—gP)、细胞色素人CYP3A4单克隆抗体、鼠抗人P．gP单克隆抗体及P4503A4(CYP3A4)等耐药相关基因及蛋白有SP免疫组化试剂盒均购白福州迈新生物科技有限关。。本研究观察了DLBCL组织中NF。KBp65、P—公司，采用试剂盒已知阳性组织作为阳性对照，以gP、CYP3A4的表达变化，并探讨其临床意义。PBS代替一抗体作

6、为阴性对照。NF．KBp65、P—gP、1资料与方法CYP3A4的判定标准：随机选择l0个高倍镜视野1．1临床资料选择上海市奉贤区中心医院病理(x400)计数1000个肿瘤细胞，肿瘤细胞胞质内呈科2007年1月～2011年12月86例结内病变的棕黄色颗粒为阳性细胞。采用许良中等的计分DLBCL组织样本，临床资料齐全，获得随访。患者方法对阳性细胞百分数及染色程度进行计分，两项均经手术及组织病理学确诊，术前均未接受任何放积分乘积≥2为阳性。射治疗或化学治疗。其中男49例，女37例；年龄1．2．2随访方法对所

7、有患者通过门诊或电话形25～76岁，中位年龄57岁。组织分型：中心母细胞式进行随访，随访日期从患者出院日期截至2013年变异型37例、免疫母细胞变异型29例，间变型2012月30日或至患者死亡。随访内容包括患者的一例。按照AnnArbor分期标准，I、Ⅱ期53例，Ⅲ、般状况、生活质量及近期复查情况。Ⅳ期33例。预后相关的淋巴瘤国际预后指数1．2．3统计学方法采用SAS8．2统计软件。计(IPI)低危(0～2)49例，高危(3～5)37例。选择数资料比较采用X检验，采用Spearman秩相关进行相关性分析

8、。P≤0．05为差异有统计学意义。通信作者：潘英，E-mail：psy994@hotmail．eom2结果68山东医药2014年第54卷第28期2．1NF-KBp65、P—gP、CYP3A4表达比较DLBCL路的失活或异常激活，引起细胞周期、增殖、分化及组织中NF—KBp65、P．gP、CYP3A4阳性表达率分别凋亡的异常，最终促进DLBCL的发生与发展。现为62．8％、57．0％、33．7％，淋巴增生组织中分别为已明确，诱导肿瘤细胞凋亡而