小容量注射剂一车间生产线设备清洁风险评估报告.doc

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1、编号：STP-PRA-03-002版本号：00小容量注射剂一车间生产线设备清洁风险评估报告起草人日期年月日会审设备动力处：日期年月日生产技术处：日期年月日质量管理处：日期年月日批准人日期年月日西安利君制药有限责任公司1．设备清洁质量风险评估的目的设备清洁主要的目的还是最大限度降低污染、防止污染或混淆，尤其对无菌制剂生产而言，保护产品免受环境危害，包括化学、物理、微生物和内毒素危害，保证设备的洁净，以及避免保存时二次污染等防止污染措施，是制药企业的设备清洁的控制点。由于设备的洁净程度直接影响产品的质量、安全性和有效性

2、，而且由于所涉及的物料、清洁方法选择、检测方法选择、设备清洗维护不当或防尘管理不当，往往会改变设备的卫生状态，所以全面评估小容量注射剂一车间生产线关键设备清洁的清洁效果及清洁法规符合性，是确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物，避免产品的交叉污染，用药安全的保障。2．可接受的标准：符合现实性、可验证性、安全性。法规标准1、设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。2、与药品直接接触的生产设备表面应当平

3、整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。3、清洁方法应当经过验证4、应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。5、已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。清洁分析方法验证接受标准已验证、并有文件支持，取样方法

4、高回收率取样出残留物，分析方法高密度检查出残留物限度设备清洁验证接受标准取样操作、清洁操作等SOPS无偏差；在至少三个连续批次的产品的清洗结果在目标设备中化学（如活性物质，清洁剂）、物理（如颗粒、铝屑）、微生物及内毒素残留限度不超过接收标准。清洁验证状态维护日常监控，偏差回顾，变更控制人员培训接受标准操作人员经过培训，能够按照规定操作规程清洁或检查文件管理接受标准1、建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，保存相应的清洁操作记录。2、已建立与清洁验证有关的文件和记录，并有文件和记录证明3.评估小组成员及职责姓名职

5、务所在部门职责范围吴亚录组长质量管理部对质量风险程度进行决策，负责协调其组织机构中的质量风险管理活动，保证质量风险界定、开展及审核，并保证提供足够的资源。师兵莲副组长生产技术部确保设备按照清洁规程的要求进行的验证活动，在引入新设备时负责评估其对于清洁验证的影响，确保在符合法规的前提下对系统进行验证和使用，确保系统的终端用户/操作人员接受过相应的培训；参与评估设备清洁验证的影响。王勃组员生产技术部负责实施验证活动，按照规定的清洁规程要求进行清洁操作，评估对其清洁验证的影响；参与评估设备清洁验证的影响。王洋洋组员生产技

6、术部负责实施验证活动，按照规定的清洁规程要求进行清洁操作；参与评估对其清洁验证的影响。王亚平组员质量管理部确保与清洁验证相关设备清洗规程的开发和批准、分析方法验证、活性成份的计算和选择等所有方案已经批准，以及监督清洁过程的实施过程全部按照事先批准的计划进行；参与评估设备清洁验证的影响。宫俊瑞组员质量管理部验证项目和相关验证的准备和监督验证活动，按照验证计划中的行为，对相关验证文件进行审核；参与评估设备清洁验证的影响。朱丽娜组员质量管理部准备相关分析方案的验证草案和报告，确保按照相关的规程进行分析方法的验证。4、参考

7、文件《药品生产质量管理规范》(2010年修订)、《中国药典》、《无菌药品GMP指南（2010版）》、ICH：Q9、《药品质量风险管理》。5.术语：（1）接收标准：可预计设备清洁标准可接收或拒收标准。（2）关键限值：也叫关键限度，是区分可以接受和不可以接受的标准值，是确保消除、控制产品安全危害或将其降低到一个可以接受的水平，分生物关键限值（微生物、无菌、内毒素）、化学关键限值（活性物质）、物理关键限值（肉眼可见物质）。（3）关键操作限值：是为了保证操作过程中避免偏离原有的操作标准，以避免偏离关键限值，以保证产品安全性

8、。（4）风险分析：研究风险发生的可能性及其所产生的后果和损失，是危险概率与严重性两个因素的组合。6、风险分析工具（1）危害分析和关键控制点（HACCP）：是一个可识别和管理有关物理、化学和生物危害（包括微生物的污染）相关的风险工具，可保证产品质量、可靠性和安全性。有助于促进对生产工艺关键点的监控。（2）危害的操作性分析（HAZOP）：是分析设计和操作偏差的趋