医学毕业论文浅谈菌药物研究进展抗.doc

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1、XX大学毕业论文浅谈菌药物研究进展抗2014年6月25日浅谈菌药物研究进展抗【摘要】自然性抗菌药物和合成抗菌药物的出现使有效治疗各种细菌感染成为可能，为保障人类健康做出了卓越贡献。随着抗生素的广泛应用，细菌耐药性逐年增加，致使一•些抗生素疗效降低、甚至失去效应。严谨合理地应用抗菌药物，以最大限度地减少细菌耐药性发生、传播和延长抗菌药物的疗效周期，是人类所面临的长期挑战。【关键词】抗菌药物；抗生素；研究；进展1992年美国疾病控制屮心(CDC)的资料表明，有13300例住院患者,是因为对所使用的抗菌药物耐药，细菌感

2、染得不到控制而死亡。几十年來，人类发明了大量的抗菌药物，FI前应用于临床的已不下200种之多，而仍以平均每年10种以上新的抗菌药物问世的速度在增长。一方面多种抗菌药物投入临床应用,另一方面则是耐纱菌株的不断产生。耐药细菌的产生，很大程度上应归结为儿十年来，人类大量使用抗菌药物的结果。研究细菌的耐药趋势与新的抗菌手段，已成为人类保护自己生存的一个长期乃至永恒的话题。针对临床屮耐药菌株日渐增加的情况，H前抗菌药物主要研究重点就放在对耐药菌有效的新药开发方面。1卩■内酰胺类与卩■内酰胺酶抑制剂复合制剂H前，临床丄采用的

3、是不可逆的竞争性卩■内酰胺酶抑制剂，该类化合物当与细菌卩■内酰胺酶接触后，即作用于它们的活性部位，使其失活。此酶有一•个特点是其作用随着吋间的延长而效果增强，所以又称为“进行性抑制剂”，现临床应用的克拉维酸(Clavulanicacid)与舒巴坦(Sulbactam)均是这一类酶抑制剂。1」克拉维酸克拉维酸对金葡菌产生的卩■内酰胺酶和广泛存在于肠杆菌科细菌、流感杆菌、淋球菌和卡他布汉菌的质粒介导的酶有强大抑制作用；对肺炎杆菌、奇异变形杆菌和脆弱类杆菌所产生的染色体介导的0■内酰胺酶也有快速抑菌效果；对摩根杆菌、沙

4、雷菌、绿脓杆菌等染色体介导的卩■内酰胺稱的抑制则差些。通过克拉维酸对卩■内酰胺酶的抑制作用，使氨节西林、阿莫西林、头他哌酮等不耐酶的抗生素抗菌谱广增，抗菌作用显著加强。H前临床上使用的有两类复合制剂。与阿莫四林复合制剂（Augmentin）主要应用于产卩■内酰胺酶金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌以及肠球菌属所致的感染，对产卩■内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感杆菌、脆弱类杆菌等也有较强活性。现已广泛应用于临床各种感染，大系列患者的总有效率为85%O但它不适用于耐甲氧西林金葡菌感染，另一•类是与替卡西林复合制剂（Timent

5、in）,其适应证与Augmentin相似。1.2舒巴坦舒巴坦（Sulbactam,青霉烷飒）为半合成0■内酰胺酶抑制剂。该药本身对淋球菌和脑膜炎球菌就有较强抗菌活性，MIC分别为0.1〜3.2mg/L和0.1〜0.2nig/L,但对其他细菌作用差，舒巴坦对卩■内酰胺酶II、III、IV、和V型具有很强的不可逆的抑制作用。而对产1型卩■内酰胺的细菌如肠杆菌、弗劳第枸椽酸杆菌、普鲁菲登菌无效。H前应用于临床的舒巴坦的复合制剂有三种，与氨茱西林复合制剂（Unasyn优立新），主要应用于产卩■内酰胺晦的金葡菌、表皮葡萄球

6、菌、肠球菌、流感杆菌、淋球菌等感染，其临床效果明显高于氨节西林与其他半合成青霉索类制剂。第二种制剂为舒巴坦与头他哌酮复合剂（Sulpemzon舒普生），上海华山医院张婴元等报道，243株耐头砲哌酮细菌屮，对舒普生敏感的有129株，说明头泡哌酮加上舒巴坦之后，削弱了细菌的耐药性，使原产生耐药性的部分细菌（53.1%）又重新对头泡哌酮敏感，对肠杆菌科细菌的抗菌活性，该药与头泡他噪、阿米卡星和环内沙星相仿。第三种复合制剂是舒巴坦双脂的甲苯磺酸盐与氨节西林的联合制剂（Sultamicillin舒他西林），肠道吸收良好是此

7、纱的特点，可在肠壁被脂酶水解为舒巴坦与氨节西林，抗菌作用和临床疗效与优立新相仿。2对卩■内酰胺酶稳定的新-•类广谱抗生素2.1头泡菌索类头泡菌素类药物开发是抗生索屮最快的，品种也越来越多，第一、二、三代已在我国较广泛使用，H前已成功地开发出第四代，其化学结构特点是在头他烯环的C3引入阳离子季胺基，具有良好的亲水性，药物易透过细菌外膜的膜孔，作用于PBP靶位。该类头抱菌素对TEM、OXA与SHA-A酶有极强的抑制作用，对产染色体0■内酰胺酶的肠杆菌属与绿脓杆菌的假单胞属变异株抗菌活性明显加强。由于它与染色体卩•内酰

8、胺酶亲和力低，所以它也不易被酶水解。头抱毗岳(Ccfcpimc)对金葡菌及产I型卩■内酰胺酶的产气杆菌及阴沟杆菌作用增强，它主要作用于PBPla、lb及PBP2,静注后血清tl/2约2小时，蛋白结合率＜5%,组织分布广，且可维持有效浓度达8〜12小吋。Modai报道该品可以很好地通过血■脑屏幕，能杀灭脑脊液屮肺炎双球菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯菌、嗜血流感杆菌及绿脓杆菌，认