【精品】有毒中药现代药理研究之川乌.doc

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1、川乌[基原1本品为毛其科植物卡氏乌头Afonj2Mmfarm:fA“汕Debx的干燥主根(埒根)或较小的刨根(子根)。[化学成分]一、双露型二藏类生物耀约o.4%—o.8%,如乌头碱、屮乌头碱、下乌头碱、杰斯乌头碱(jasacon比ne)、异崔雀碱(isodelphinine)等。这类化台物的分子结构中,CB—0H乙酰化,C矿MOK芳酰化(苯中酰化、茵香酰化或肉桂酰化),因而呈现强烈的毒性,是鸟头中的主耍毒性成分。二、单露型二藏类生物碱分子结构中仅Ctq宅0H芳香化,如苯甲酰乌头胺(ben20ylaconine)>苯甲酰中乌头脑(b

2、enzoyLmesacontne)和苯甲袱下乌头胺(ben加ythyPaconine)G这类化合物的毒件明温减小,仅为双酯型乌头生物碱的1/1000-1/100,若进一步水解为相应的醉胺:乌头胺、中乌头脑和下乌头胺,则儿无毒性,且作用件质也与母体化合物不同.如不会引起心律失常0将川乌或附子加工炮制或加水长时间煮沸的目的,就是使双配烈生物碱的酯某水解生成毒性小很多的单56型生物碱或醇胺:乌头碱i乌头次碱(苯甲酥乌头胺)*乌头原碱(乌头胺.几无毒,不溶于醯)三、其他生物碱去甲乌药碱(hiSenamine,dl—dem碘hylcoclau

3、rine)^去甲猪菜碱(sals01m01,SAL)均为川乌和附子中的水溶性强心有效成分,前者的强心有效浓度为10”,后者还兼有届的升压、镇痛等作用。棍攀碱(coryneine)具有明显的升压作用。[炮制研究3吕法则’’用TLc-scan法和HPLc法对川乌、节乌、附于及其炮制品的毒性成分进行了研究*发现未经炮制的药材、双酯型生物碱含量普遍髙,醋碱含量低,而炮制品双酯型生物碱含量低,56碱、苯甲酰单茁型生物碱含量増高。这说明在炮制过程中除了将剧毒性双酯型生物碱c8值上的乙酰基水解,失去一分子醋孩,得到柑应的苯甲瞅单配型生物碱外,另一

4、•可能是由于脂肪酰基取代Tc8—oH±的乙酰基,生成酯碱(加0llka3oN)。从而减少毒性的缘故。蔡宝5L“对川乌(I)新炮制法进行了探讨:原药材除去杂质,洗净,置容器内,上盖湿布,每日洒水4次,以底部不积水为宜,浸润3&h后取出,切成2cm厚的饮片,置容器内lh,然后再润3&h,取出后连续蒸6h,或煮4h(煮液吸于)。经蒸法或煮法炮制的I,英总生物碱含量比按药典法炮制煮分别高2.56倍和2.腮倍。经高效液相色谱法测定,英主要毒性成分双酯型生物碱含彊几乎同样大幅度下降。小鼠急性毒性实验初步证明是安全的。吕法纲对毒性半夏、川鸟、草乌

5、等饮片进行动态循环浸泡和蒸煮试验,从洗i浸泡蒸煮一切的连续生产摸索条件,与传统炮制工艺比缩短了生产周期,减少工序,节省劳动量,节约用水,降低损耗,提高生产效率3—5倍,改善环境,提高了饮片质量。本法也适用于英他中药材。比较研究了川乌润后加压蒸新法炮制晶和药典炮制晶、生品的急性毒性及对心律和呼吸的影响。结果证明,新法炮制品(润48h,68.65kPa,115°C蒸2h)具有毒性低.对心律影响小,抑制呼吸作用弱等优分''j。黄良珍'对乌头炮制历史沿革及发展进行系统性的探讨。据史载,乌头炮制以加捕科复制较早见于汉代《金匝耍赂方论》中,至清

6、代止,其炮制方法计有70余种之多。今仍习用有蒸、煮、甘草黑豆煮、生姜豆腐复制等方法。笔者并对药典“常压煮法”中的用水的选择提出了自己的见解,U乌头改用gb水浸泡,既可缩短其浸泡时间,加快进心,义达到炮制目的,也能最大限度地保存药物的疗效。李飞等以乌头饱制阳收率、含水量、总生物碱和腊型生物碱含量变化为指标,探讨乌头炮制工艺。实验数据采用多指标实验公式评分法处理,兼顾总碱和56型碱的综合效应;优选出乌头的员佳炮制工艺为:水浸润至内无干心,切厚片(2—4mm),清水煮沸120min°天津的传统炮制方法是用冷水浸泡10天(每天换水),再加甘

7、草水煮4h,既费时间,且药物成分乌头碱也因佑于水而流失。作者改用加压甘草水蒸法(新法一),将乌头置白饯罐内加10%甘草水,再放人加压服内,以1.5k8/cm2(122°C)热压,50min或90min取出。新法二为加压常水蒸法:操作同新法一,将甘草水换为常水。澜定生物减含量:未炮制乌头含o.8808%,传统者含o.3065%,新法一蒸50min者含o.7921%蒸90mEn(乌头赂有便心)者含7441%,用新法二蒸90min含o.7206%0改进的方法,既减少毒性(目前以口尝无麻辣感为检验指标),又保留有效成分,节省药源,缩短生产周

8、期。[药理研究]师海波等“’对川乌浸膏灌胃给药,対抗炎作用进行了研究,结果表明川乌浸裔对角叉荣胶、蛋清、二甲苯、组胺、五轻色肤等致炎剂的致炎作用,巴豆油气囊肿渗出、肉芽组织增生、白细胞游走、PGE合成均有明显抑制作用;对可逆性被动Ar

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