[精品]变应原特异性免疫疗法对特应性皮炎的治疗作用.doc

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1、变应原特异性免疫疗法对特应性皮炎的治疗作用变应原特异性免疫疗法对特应性皮炎的治疗作用［摘耍］特应性皮炎(AD)是一种最常见的与遗传过敏素质有关的慢性炎症性皮肤病，发病率逐渐增加，儿童发病率10%〜20%而成人发病率1%〜3%。变应原特异性免疫治疗是惟一可影响变态反应性疾病病程的治疗方法，通过调节抗原递呈细胞功能、诱生变应原特异性调节性T细胞、诱导抗体类别转换等机制发挥作用。临床试验表明，变应原特异性免疫治疗可用于部分特应性皮炎患者的治疗。本文综述了近年来关于STT治疗AD的研究进展情况。［关键词］变应原特异性免疫治疗

2、;变应性皮炎;皮下注射免疫治疗;舌下含服免疫治疗［中图分类号1R751［文献标识码］A［文章编号］1006-1959(2009)11-0035-02变应原特异性免疫治疗(allergyspecificimmunotherapypy,ASTT)是变应性疾病惟一针对病因的治疗方法，其疗效确切JDL持久［l］oWHO曾于1998年发表意见书指出：变应原STT是除避免接触变应原外惟一能够影响变态反应性疾病自然进程的治疗手段。研究表明变应原STT也可用于特应性皮炎的治疗。1特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)特

3、应性皮炎(AD)又称异位性皮炎、遗传过敏性皮炎，是一种常见的与遗传过敏素质有关的慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病，病因与发病机制尚不完全明了，普遍认为是有遗传素质背景的个体在受到外界一个或多个特异性致敏原作用后发生的变态反应性疾病［2］oAD是“特应性疾病进程”(atopicmarch)的第一步，多数患者以后发生哮喘和过敏性鼻炎，其特征均为TgE和外周血嗜酸粒细胞升高，故AD可视为系统性疾病的皮肪表现［3］oAD早期干预对于减少新物质的过敏、阻止哮喘等其后疾病的发生、提高生活质量均有重要意义。研究表明,AD发生与尘嘶

4、、食物、金黄色葡萄球菌肠毒索等变应原有关。其中尘哺是一种世界性发布最强烈的变应原,是诱发AD最主要的变应原，半数以上AD患者对其过敏。目前认为IgE介导的炎症反应在AD发病机制屮起关键作用，患者接触、食入或吸入致敏原后，致敏原特异性结合于局部组织肥大细胞表面IgE分子上，导致肥大细胞脱颗粒，释放各种炎症介质、细胞因子,引起红斑和瘙痒等症状，出现嗜酸粒细胞、中性粒细胞及单核细胞等炎症细胞浸润，导致局部炎症加重。多数AD患者抗原特异性IgE抗体升高的程度大致与AD损伤的严重程度及范围相平行,而且病程越长IgE值越高，损伤

5、缓解则IgE逐渐下降［4］o诱生变应原特异性调节性T细胞，调节抗原提呈细胞功能、诱导抗体类别转换、控制炎症细胞的聚集、活化和介质释放，从而达到治疗目的。2变应原特异性免疫治疗的免疫学机制尚未完全阐明，可能与以下机制有关2.1诱生变应原特异性调节性T细胞:在变应性疾病患者体内。变应原特异性1型调节性T细胞(Tri细胞)和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)处于功能低下状态［5,6］。研究表明，当Tri数量少且存在大量Th2细胞吋即可发生变态反应。SIT可以在不同的水平调节T细胞、B细胞、抗原递呈细胞(APC)以及

6、效应细胞的功能［1］。SIT可以损伤IgE易化的APC的抗原递呈功能,并减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质［7］。在进行变应原SIT吋，由于缺乏促炎性细胞因子，树突状细胞(DC)处于半成熟或不成熟状态。不成熟DC反复刺激T细胞后可诱牛变应原特异性Tri细胞,后者可直接抑制效应T细胞的功能，还可分泌具有免疫调节功能的细胞因子，如1L-10和TGF-B。这两种细胞因子功能多样,不仅可抑制肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞等效应细胞的功能，还参与对抗体应答的调节［8］。临床试验中发现,变应原SIT诱导免疫耐受的主要机制涉

7、及诱导APC分泌IL-10,从而导致变应原特异性的Treg和Tri细胞产生增多,它们可以抑制对特异性变应原的应答和Th2细胞的活性。另外，在变态反应迟发相中，IgE通过Fc£R与APC结合，显著增加变应原内摄，并向特异性CD4+T细胞提呈。SIT诱生的变应原特异性IgG通过与APC表而的IgE竞争结合变应原，阻断该过程，从而大大提高变应原特异性T细胞活化所需变应原的阈值［9］-2.2调节抗体应答:在多项变应原sIT临床研究中证实,抗体应答发生明显变化,表现为抗体类别转换：IgE产生减少，而IgGl和IgG4升高，其中

8、IgG4升高可达10-100倍之多［1、7］oSIT诱生的变应原特异性IgG4具有保护作用，其主要机制为竞争性拮抗:变应原特异性IgG4与特异性IgE识别同一表位，竞争性结合变应原，从而产生“封闭”效应oIgG4与FcER亲和力低,不能激活补体，可抑制其它类别IgG形成免疫复合物，因而具有抗炎作用。进一步研究表明在变应原SIT中，IL-10在阻