药理学讲稿之第四十二章-抗疟药.doc

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1、药理学讲稿------第四十二章抗疟药第4页共4页第四十二章抗疟药抗疟药是一类预防或治疗疟疾的药物。（一）简介：疟疾俗称打摆子，是疟原虫引起的一种寄生虫传染病，表现为周期性作冷（伴寒颤）、发热、烦燥、口渴、出汗量多、每次发作时间6-10小时不等，脾肿大、贫血。疟疾根据其感染的疟原虫种类的不同可分为三种：间日疟：每隔一日发作一次——间日疟原虫；三日疟：每三日（每两天）发作一次——三日疟原虫；良性恶性疟：每天或隔天发作一次，恶性疟原虫——症状较重，致命危险。目前尚无一种抗疟药对疟原虫生活的各个环节均有效，故要了解疟原虫的生活史。（二）疟原虫：按其生活史可以分为两

2、个阶段。有性生殖（在雌性按蚊体内）：无性生殖（在人体内）1、无性生殖阶段：（1）原发性红细胞外期（原发性红外期）：疟原虫孢子体（雌按蚊唾液内）——人体内经血液进入肝细胞裂体增殖（10-14天）肝细胞破裂，放出裂殖体——进入红细胞。——潜伏期，无症状——乙胺嘧啶有效。（2）继发性RBC外期（继发性红外期）：原发性红外期裂殖体——肝细胞内——裂体增殖抵抗力下降肝细胞破裂，释放出裂殖体——进入红细胞——复发根源——伯氨喹有效。（3）红内期（RBC内期）：进入红细胞后——以分解血红蛋白为原料——滋养体破坏红细胞大量裂殖体释放——侵入红细胞——产生临床症状——氯喹、喹

3、宁有效。2、有性生殖阶段：红内期疟原虫——配子体（雌雄配子体）在雌按蚊体内有性生殖子孢子——唾液腺内叮咬流行与传播——伯氨喹有效。（三）抗疟药的分类：根据其作用环节不同可分为三类1、主要用于控制临床症状：氯喹、奎宁、青蒿素等；2、主要用于疟疾的复发与传播：伯氨喹——对配子体有杀灭作用3、主要用于预防：乙胺嘧啶——抑制配子体在蚊体内的有性生殖。第一节主要用于控制临床症状的抗疟药一、氯喹（啉）：是人工合成的4-氨基喹啉衍生物，1943年合成。（一）药动学特点：1、口服吸收快而完全，1-2小时达高峰；2、分布独特，在RBC内比血浆浓度高10-20倍；在有疟原虫RB

4、C比正常RBC高25倍；与组织蛋白结合较多，在肝、脾、肾中是血浆浓度的200-700倍；在脑组织，脑脊液中为血药浓度的10-30倍。3、代谢和排泄缓慢——维持时间久，T1/2约为5天，（代谢产物乙基氯喹也有抗疟作用）。（二）作用与与用途：1、抗疟作用：（1）特点：①杀灭红内期裂殖体——为控制临床症状的首选药（症状抑制性预防各种疟原虫），强、速、长效；药理学讲稿------第四十二章抗疟药第4页共4页②能迅速治愈恶性疟（无红外期），能有效控制良性疟疾的临床症状；③对其他各期疟虫无杀灭作用，故无病因预防和根治良性疟复发（无红外期作用）。（2）机理：①与疟原虫DN

5、A中的鸟嘌呤、胞嘧啶碱基对结合——抑制疟原虫DNA复制及RNA转录——疟原虫繁殖抑制；②氯喹碱性——使疟原虫细胞内PH升高——疟原虫利用Hb能力下降。2、抗阿米巴作用：治疗肠外阿米巴病，如阿米巴肝脓肿（在肝脏浓度很高，强大杀阿米巴滋养体作用）。3、免疫抑制作用：治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、肾病综合征等。（三）不良反应主要不良反应有头昏、头痛、耳鸣、胃肠道反应等，长期用药可引起角膜、视网膜病变，视力模糊等，耐药性产生。二、奎宁南美洲当地居民使用金鸡纳树皮治疗疟疾已有近百年的历史，1820年，从茜草科植物金鸡纳树皮中提取的一种生物碱。左旋体—

6、—奎宁（抗疟作用强，心脏作用弱）金鸡纳树皮生物碱右旋体——奎尼丁（心脏作用强5-10倍）特点：1、对各种红内期滋养体均有杀灭作用，能控制症状；2、作用较氯喹弱，毒性较大，作用时间短，不作首选；3、用于抗氯喹恶性疟（尤其是脑型疟）4、常见有金鸡纳反应：恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力下降；心肌抑制——心力下降，传导减慢、不应期延长——不及奎尼丁）——仅能静滴。三、青蒿素青蒿素是从菊科植物黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯过氧化物。是根据中医“青蒿截疟”的记载而发掘的新型抗疟药，1972年提得单体有效成分青蒿素。特点：1、口服吸收快，分布广，易通过BBB；2、对红内期滋养

7、体有杀灭作用，症状控制率达100%，对红外期疟原虫无效（无病因预防作用）；3、用于间日疟、脑型疟、特别是耐氯喹的疟疾；4、不良反应较少（胃肠道反应、四肢麻木、心动过速）；5、复发率高（30%），与伯氨喹合用可降低复发率。第二节主要用于控制复发和传播的抗疟药药理学讲稿------第四十二章抗疟药第4页共4页伯氨喹：是人工合成的8-氨基喹啉衍生物（1943）。特点：1、口服吸收快而完全，维持时间短（代谢和排泄快）；2、对良性疟红外期及各型疟原虫的配子体杀灭作用强（控制复发和传播首选药，不易产生耐药性）；3、对红内期作用弱（恶性疟红内期疟原虫无效），因而不能控制临

8、床症状（必须与氯喹等合用）；4、毒性较大：（1）治疗