质量管理体系那回事之三.docx

《质量管理体系那回事之三.docx》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、质量管理体系那回事之三——OOS调查有人说了，OOS明明是发生在实验室里的东西，为什么不写在“检验那回事”系列中，而放在“QMS那回事”中呢。这主要是由于，虽然问题发现在实验室，但问题的根本原因可能在实验室、生产车间、物料仓储、采购、公用工程等各个方面，所以放在这里提可能更合适些，而且这本身也是偏差的一种特例，放在质量管理体系下也更合适。当然我并不是说大家公司OOS调查文件必须要放在QA文件目录下，放在QC文件目录下在国内企业可能更多，这也很大程度上说明国内QA对于QC了解的程度还不太够。但无论放在

2、哪里，尤其是放在QC体系下，OOS调查文件必须完全覆盖整个调查的始末。比如举个例子，前几天去一个企业看了他们的体系，发现他们OOS只是调查了实验室的部分，而几乎没有QA参与，更没有生产调查这部分内容。l问——你没有生产调查的内容，那你实验室调查完没有调查出原因怎么办？l答——那是生产的事，生产来调查。l问——那生产调查的指令在哪里，他怎么调查？l答——那按偏差调查呗。l问——现在没有偏差发现呢，他怎么按偏差调查？问题不一定出现在他们那里。l答……所以OOS调查必须是一个完整的体系，当然其中可能会涉及

3、到偏差或CAPA，但一方面你可以转到相应的表格，也可以继续使用OOS调查表格来说明，就像我在第二部分偏差调查里说的一样，即使是偏差，也并不一定非得使用“偏差调查表格”来完成偏差调查，如果可能，没有必要表格转来转去。看过我写的东西人可能都知道，我一般写东西基本上是不看什么指南的，可能有关物质那篇有点例外，那是由于当时的内容主要是用于当年的职称答辩，必须要有文献，所以可能引用的药典和指南最多；在一篇文章我也有必要引入一篇指南，因为这是一个我所接触过的我认为最接地气的指南之一，当然这也可能与我看过的指南不

4、是太多有关，尤其是国内的，这篇指南就是FDA在2006年发布的InvestigatingOut-of-Specification(OOS)TestResultsforPharmaceuticalProduction，它基本上涵盖了OOS调查的所有要素，这在里，我大多数的概念均出自于此，但我觉得有一些程序上的顺序我会有一些调整，这是因为我们所发生的OOS的原因的最大比例是由于实验室造成的，调整也是为了尽可能地确保生产的顺利进行，文章中我还会举一些案例和分析来帮助大家理解。我一向的原则就是，指南是指导你

5、思路的，而不是给你提供标准的，所以有哪位提出“你这一段话是出自哪个指南/法规哪个章节的？”我只能无可奉告。为什么我写的这两个系列都“那回事”，是由于我认为法规只是告诉你需要什么，而不是告诉你怎么去做，怎么做是需要你自己理解的，条条大路通罗马，只要你理由充分合理，那就是OK的，如果你连自己都说服不了自己，找再多指南、有再多的培训也没用，我想这也是cGMP多年都没有变化的原因。我写这些东西的原因，也是希望能通过看我写的东西，能把浮在你头上的概念，真正地落在地上，化为己用。1、概念废话少说，与之前不同的是

6、，要说明几个概念，因为有些词语在不同环节不同人理解上可能会有所不同，如果不事先描述清楚，那么在后面可能会造成误解。1）第一个名词当然是OOS（OutofSpecification）了，大家说这个谁都知道，不就是检验结果走出标准吗！但问题是，超出哪个标准，是放行标准（国内叫做内控标准）还是货架标准（国内叫做药典标准），这可能有些人就有歧义了，其实很简单，放行时是针对放行标准，稳定性考查是针对货架标准。甚至在网上一直有人在问，“我的产品（放行时）走出了内控标准，能放行吗？”，而且有相当多的人，甚至包括药

7、监部门的一些人（这我也理解，毕竟他们对于结果是符合性检测，与我们企业是不同的），都认为如果没有超出药典标准就可以放行。那么我想问题一下，你的内控标准（放行标准）是干什么的！可能国内很多人即使是QA都不知道内控标准是干什么的，怎么来订，只是说GMP有要求，所以我就订了这么个标准。甚至物料各个检验项目都还有内控标准，包括什么氯化物了、重金属了。其实如果你近几年要是做过研发质量控制、写过CTD申报资料的人可能都知道，在质量标准版块中分别有放行标准和货架标准两个标准，那么你就应该知道，货架标准也就是产品在产

8、品有效期时仍需符合的标准，也就是最低标准，即申报标准（批准后在企业通称为药典标准）；而放行标准是在产品放行时所需要符合的标准，如果你没有这个放行标准，如果你放行时采用的是货架标准，而且检测结果接受限度，那么你怎么保证你的产品在有效期内还能否符合你的货架标准呢。所以放行标准的制定首先要考虑你的稳定性变化趋势，再考虑你的生产控制能力而制定的，比如你的产品在稳定性有效期内含量会降低2%，而你生产控制能力为3%，那么对于货架标准含量下降为90.0%的，建议你的放行标准下限最低