吲哚布芬对红血细胞变形能力的体外和间接体内影响.doc

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1、吲哚布芬对红血细胞变形能力的体外和间接体内影响EurJClinPharmacol(1987>32:207-210作者：S.Grasselli1,R.Guerciolini1,V.Iadevaia2,P.Parise1,P.Gresele1,和G.G.Nenci11意大利M兰FarmitaliaCarloErba佩鲁贾大学Semeiotica药物研究所和2临床研究部b5E2RGbCAP摘要我们已经研究了吲哚布芬这种环氧化酶阻断剂的药效，根据体外红细胞在体外的过滤性和间接体内的初步研究，已证明它对血管阻塞性疾

2、病患者是有用的。p1EanqFDPw在10名健康志愿者血液样本中体外加入吲哚布芬，没有显著改变红细胞的变形能力。我们评估了吲哚布芬<200mg，每日两次）对14例血管阻塞疾病在间接体内的药效。已注意到在治疗第5天、14天和28天，在上午服药2小时后红细胞变形能力有显著改善。对6个类似的患者给予乙酰水杨酸没有效果，表明吲哚布芬的积极的血液流变学效应可能与它的环氧合酶阻断作用无关连。DXDiTa9E3d关键词：吲哚布芬，红细胞；变形能力，阻塞血管疾病因为红细胞是可变形的，它们可以穿过直径不到它们一半的毛细血管

3、。如果红细胞变得更加坚硬，它们的微血管循环将放慢[1,2]，导致血小板被激活并释放出特异物质，能够引发其它血小板、凝血级联活化，甚至进一步丧失红细胞的变形能力[3]。因此血液流量减少，组织缺血坏死，并有时可随之而发生坏死。RTCrpUDGiT在围血管疾病[4]、糖尿病[5]、雷诺氏病[6]、镰状细胞性贫血[7]、脑血管疾病[8]、先兆子痫[9]与心血管疾病[10]中都报导了红细胞变形能力的缺陷。近年来，随着抗血小板作用的一些药物目前用于治疗某些这类疾病，也被证明有血液流变学特性。5PCzVD7HxA吲哚布

4、芬是一种环氧合酶抑制剂，已经用于周围动脉疾病患者[14]。我们已经研究了吲哚布芬在体外和间接体内对血液流变学因子的影响。我们还研究了乙酰水杨酸

5、整个本研究的各部分都使用属于同一批的膜。对每个人的血液样本，过滤五个1ml的等分试样，计算的结果使用其平均值。xHAQX74J0X时间上午服药前2小时后周天图1在吲哚布芬治疗<200mg，每天二次×4周）期间，RBC的过滤性<平均值+SEM）。*p<0.05。**p<0.02对基本值。LDAYtRyKfE5/5血小板、纤维蛋白原、白细胞时间<周）图2在吲哚布芬治疗<200mg，每天二次×4周）期间，白细胞计数、纤维蛋白原浓度以及血小板计数<平均值+SEM）。Zzz6ZB2Ltk对每个血液样本，使用标准技术

6、同时测定纤维蛋白原浓度、血小板计数、白细胞计数和血细胞比容

7、体外研究从10名健康志愿者采取40ml血液，这些受试者至少10天前没有服用任何药物。血液收集在2ml2%K2EDTA中，而且每个样本分为两等份。最终浓度为10μg·ml-1<34μM）的吲哚布芬加入到样品A中，并在37℃培育10分钟，在实验前不断混合。除了以150mM氯化钠取代吲哚布芬外，以同样方式处理样品B。EmxvxOtOco间接体内研究选定20名血管阻塞性疾病患者作为研究对象。在研究前10天和研究期间所有病人都没有服用任何可能会影响红细胞变形能力或血小板功能的药物。所有病例都取得知情同意。14名患者

8、服用200mg吲哚布芬，一天两次，共28天。在治疗前、治疗14天和28天以及治疗结束后14天进行测试。在治疗的14天、28天，于上午服药前和服药后2小时进行实验室研究。10个病人还在治疗的第5天进行实验室测试。上午服药前和服药后进行，还在首次服药2小时后，对他们中的六名患者进行实验室测试。SixE2yXPq5六名患者服用400毫克的乙酰水杨酸，每日三次，共服14天。在治疗前和最后一次上午服药后2小时进行测试。6ewMyirQF