畅脉乐胶囊调节血瘀证血管内皮细胞功能的机制探讨.doc

《畅脉乐胶囊调节血瘀证血管内皮细胞功能的机制探讨.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、畅脉乐胶囊调节血瘀证血管内皮细胞功能的机制探讨摘要：血管内皮细胞功能障碍是血瘀证发病的病理基础，而内皮细胞激活、功能失调和损伤是多种心血管疾病的重要始动环节之一。畅脉乐胶囊药物组成及其有效成分在调节血管内皮功能方面发挥了关键作用，具有多靶点的保护作用，包括促进内皮细胞增殖、血管生成，抑制细胞凋亡、黏附，调节内皮活性物质分泌，改善血管舒张功能等°关键词：畅脉乐胶囊；血瘀证；血管内皮细胞血管内皮细胞是构成血管壁内膜层的主要成分，它通过分泌多种活性介质，在调控血管功能和维持血液循环系统平衡中起关键作用0血管内皮细胞功能障碍可

2、诱发多种心血管疾病。从中医角度出发，血管内皮细胞功能障碍是血瘀证发病的病理基础，血管内皮损伤与血瘀证的发生、发展密切相关。内皮细胞激活、功能失调和损伤可能是多种心血管疾病的重耍始动环节Z—。1血瘀证与血管内皮细胞血管内皮细胞是构成血管壁内膜层的主要成分，可分泌多种血管活性介质，如内皮素（ET）、血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活剂抑制物（PAT）等，这些活性物质在调控血管舒缩功能和维持血液循环系统平衡屮起着关键作用。在血管内皮结构受损或功能紊乱时，体内可出现一系列与凝血和抗凝有关的连锁反应，L1有研究发

3、现内皮细胞形态结构的损伤及功能改变是血瘀证形成的重耍原因［1］。王奇等［2］探讨实验性血瘀证兔模型血管内皮细胞抗凝与纤溶功能的变化规律，发现血瘀证组兔血浆t-PA和AT-III的活性降低，PAI的活性升高，血瘀证组原代培养液中的t-PA活性较止常组降低,PAT活性升高。陈云波等［3］探讨了血瘀证兔模型血管内皮细胞培养的形态结构改变，光镜和电镜均发现模型兔原代培养的血管内皮细胞出现病理性损伤。2畅脉乐胶囊对血瘀证血管内皮细胞功能的调节畅脉乐胶囊是根据我院陈美华主任的多年经验方研制的院内制剂，主要药物组成为黄英、制首乌、水

4、蛭、丹参、郁金、赤芍、葛根等。方中黄罠补中益气、通畅血脉，制首乌补益肾、填精养血、固肾乌发以治本，共为君药。水蛭、丹参活血化瘀，疏通脑络，两者共为臣药。郁金疏肝理气祛瘀，葛根升阳、强心，赤芍凉血散瘀为佐药。全方功能补肾益气以治本,化瘀通脉以治标，标本兼顾，攻补兼施，共奏痰消瘀化、脉络通畅、填精益髓之效。研究证实［4］,益气活血化痰之法可有效改善血管内皮功能，对血瘀证血管内皮细胞的功能有良好的调节作用。2.1保护内皮细胞形态血瘀证在糖尿病血管并发症中常见，而内皮细胞的损伤是糖尿病血管并发症的始动和关键因素。持续高血糖破坏

5、大鼠主动脉血管内皮的完整性，黄茂在降低血糖的同时可保护内皮细胞形态［5］。体外高糖环境下人脐静脉内皮细胞增殖活力明显降低，镜下可见细胞形态改变，黄罠注射液可减轻内皮细胞损伤⑹。2・2促进细胞增殖、血管新生内皮细胞是血管新生过程中的靶细胞，内皮细胞的迁移和增殖决定着血管新生的过程。中医学认为促血管新生包括3方面：①使脉中血液充盛，②使处于即将闭塞状态的脉管通畅，③使新血管生成［7］。畅脉乐胶囊具有具有补肾益气、活血化瘀、通络祛痰的功效，现代医家多通过补肾、益气、活血、化瘀、通络、祛痰等方法促进血管新生［8-9］o梁天成等

6、［10］研究发现，补肾益气生血药可通过动员骨髓EPC的迁移、分化，促进缺血局部血管新生，改善供血。樊奥光等［11］通过对治疗性血管生成的研究，表明黄茂可以通过扩张血管、降低区域血管阻力的作用而达到保护血管内皮细胞、改善微循环的作用，并口能够不同程度地促进血管内皮细胞新生、增殖，提高内皮细胞表面整合素活性，具有较好的促进血管牛成的作用。2.3抑制细胞凋亡、黏附机体通过细胞凋亡消除自身损伤、衰老、突变的细胞，以维持组织平衡。但过度的细胞凋亡可能引起器官功能减退甚至衰竭，内皮细胞凋亡在动脉粥样硬化等多种心血管疾病病理过程中发

7、挥重耍作用。曾和松等［12］用缺氧方法诱导牛主动脉内皮细胞凋亡并用通心络进行干预，结果发现通心络(主要成分为人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等)能明显减少缺氧所致血管内皮细胞凋亡，并一且认为这与抑制Caspase-3的活性有关。黄茂多糖［13］可通过诱导Akt磷酸化,保护内皮细胞，减少内皮细胞凋亡。内皮细胞与白细胞、血小板、肿瘤细胞等的黏附是多种血管性疾病病理变化的重要阶段，屮性粒细胞、内皮细胞的黏附主要是由细胞黏附分子(celladhesionmolecule,CAM)介导。张梅［14］等观察丹参注射液对动

8、脉硬化大鼠ICAM-1表达的影响，用western和PT-PCR方法，分别检测动脉壁TCAM-1蛋白及mRNA含量。结果显示，正常对照组人鼠血管壁中基本未检测到ICAM-1蛋白及niRNA,动脉硬化模型组大鼠表达明显增加，而丹参注射液组表达显著低于动脉硬化大鼠，提示丹参注射液的活血化瘀功效与其降低TCAM-1表达有关。2・4调节内